FGF23过表达对小鼠肾、肝和海马中SOD、GSHPX活力和MDA含量的影响【摘要】目的：研究成纤维细胞生长因子(FGF)23过表达对小鼠肾、肝和海马组织中氧化及抗氧化系统的影响，探讨FGF23过表达致衰老的可能机制。方法：采用8周龄过表达人FGF23转基因小鼠模型，检测转基因和野生型小鼠血清磷水平，测定肾、肝和海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)的活力以及丙二醛(MDA)的含量。结果：与野生型小鼠相比，FGF23转基因小鼠血清磷水平显著降低(P《0.001);肾组织中SOD和GSHPX的活力均显著降低(P《0.001)，MDA的含量显著升高(P《0.001);海马组织中SOD和GSHPX的活力明显降低(P《0.05或P《0.01)，MDA的含量明显升高(P《0.01)。肝组织中SOD、GSHPX的活力和MDA的含量与野生型小鼠相比差异不显著(P》0.05)。结论：FGF23过表达能够导致肾和海马组织氧化损伤，FGF23过表达致衰老与这些组织中氧化与抗氧化系统的失衡有一定的关系。【关键词】成纤维细胞生长因子23;超氧化物歧化酶;谷胱甘肽过氧化物酶;丙二醛;衰老[Abstract]Objective:Toinvestigatetheeffectsoffibroblastgrowthfactor(FGF)23overexpressiononoxidantandantioxidantsystemsinmouserenal,hepaticandhippocampaltissuesinordertoelucidatethemechanismofagingcausedbyFGF23overexpression.Methods:Theserumphosphatelevels,superoxidedismutase(SOD)andglutathioneperoxidase(GSHPX)activityandmalondialdehyde(MDA)contentsweremeasuredandanalyzedbythecomparisonofeightweekoldtransgenicmiceoverexpressinghumanFGF23totheiragematchedwildtypelittermates.Results:Comparedwiththewildtypelittermates,serumphosphatelevelofFGF23transgenicmicewasdecreasedsignificantly(P《0.001);SODandGSHPXactivitywerereducedsignificantly(P《0.001),MDAcontentwasincreasedsignificantly(P《0.001)inrenaltissue;SODandGSHPXactivityweredecreasedsignificantly(P《0.05orP《0.01)whileMDAcontentwasincreasedsignificantly(P《0.01)inhippocampaltissue.However,therewerenosignificantdifferencesinSODandGSHPXactivityandMDAcontentsinhepatictissuesbetweenthesetwogroups(P》0.05).Conclusion:FGF23overexpressioncanresultinoxidantinjuryinrenalandhippocampaltissueswhichmaybecontributedtotheagingcausedbyFGF23overexpression.[Keywords]fibroblastgrowthfactor23;superoxidedismutase;glutathioneperoxidase;malondialdehyde;aging---本文于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)23是多肽激素FGF家族的新成员，是近年来发现的一种新型调磷因子[1]。FGF23过表达能够导致低磷血症。过表达人FGF23(R176Q)的转基因小鼠由于FGF23R176Q位点错义突变，FGF23的半衰期延长，在体内的生物活性得到提高，因而其患有的低磷血症和佝偻病/骨软化症的程度要比表达野生型FGF23的小鼠严重得多[2-3]。我们在研究中发现,过表达人FGF23(R176Q)的转基因小鼠脑部较小，并表现出衰老的特征，如出生后生长迟缓、骨质疏松、皮肤角化过度，且于生后2～3个月内死亡[4]。FGF23过表达致衰老是否与机体氧化及抗氧化系统的改变有关尚不清楚。本实验研究FGF23过表达对小鼠肾、肝和海马组织中氧化及抗氧化系统的影响，探讨FGF过表达致衰老的可能机制。1材料与方法1.1实验动物过表达人FGF23(R176Q)的转基因和野生型小鼠(SPF级)由南京医科大学骨与干细胞研究中心提供，采用FGF23转基因雄鼠和野生型雌鼠配对饲养，所有仔鼠的基因型通过剪尾(2～5mm)提取DNA进行PCR扩增鉴定，8周龄时用于实验研究。每组8只，雌雄各半，采用同窝同性别配对。FGF23基因引物序列：上游5′CTCTGGGTCTGTGCCTTGTGC3′，下游5′GGAGTACGGGGGTGGGTTCAT3′，PCR扩增片段长度为444bp。内参GAPDH引物序列：上游5′CATTTCACTCAAGGTTGTCAGC3′，下游5′ATCATACTTGGCAGGTTTCTCC3′，PCR...