基于网络药理学探讨五苓散治疗糖尿病肾病的作用机制

基于网络药理学探讨五苓散治疗糖尿病肾病的作用机制詹立北摘要目的:根据网络药理学方法对五苓散治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制进行研究探讨。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)对五苓散中有效成分进行筛选及靶点预测,检索GeneCards、CTD数据库筛选DKD疾病靶点,利用韦恩图在线平台筛选五苓散治疗DKD交集靶点,借助网络拓扑分析插件CytoNCA筛选五苓散治疗DKD核心靶点,使用Cytoscape3.7.1建立化合物-疾病-靶点调控网络,基于DAVID数据库对核心靶点进行GO功能富集和KEGG通路富集分析。结果:基于TCMSP得到五苓散的27个有效成分和62个潜在靶点,筛选获得与DKD疾病发生、发展相关的靶点21153个,借助网络拓扑分析插件CytoNCA筛选五苓散治疗DKD核心靶点16个,GO功能富集分析得到条目99个,其中生物过程条目64个、分子功能条目24个、细胞组成条目11个,主要包括过脂质反应、G蛋白偶联受体信号途径、肾上腺素能受体活性、四吡咯结合、胞膜小凹等功能途径;KEGG通路富集分析得出条目61个,主要包括NF-κB信号通路、细胞凋亡、TNF信号通路、雌激素信号途径、IL-17信号通路等通路途径。结论:基于网络药理学初步探讨并验证了五苓散治疗DKD多成分、多靶点、多通路的整体调节作用特点,预测了五苓散治疗DKD的潜在作用机制,以期为其活性成分研究与实验研究提供科学依据。关键词网络药理学;五苓散;糖尿病肾病;信号通路;靶点AbstractObjective:ToexplorethemechanismofWulingPowder(WLP)intreatmentofdiabetickidneydisease(DKD)basedonnetworkpharmacology.Methods:UsingTCMSPtoscreeneffectivecomponentsandtargetsofWLP,searchingGeneCards,CTDtoscreentargetsofDKD,constructingVennonlineplatformtogetintersectiontargetsofWLP-DKD,selectingcommontargetsofWLP-DKDbyusingCytoNCA,usingCytoscape3.7.1tobuildcomponent-disease-targetnetwork,analyzingGOfunctionenrichmentandKEGGpathwayenrichmenbyDaviddatabase.Results:27effectivecomponentsand62potentialtargetsofWLPwereobtainedbasedonTCMSP,21153targetsrelatedtotheoccurrenceanddevelopmentofDKDwereobtained,16commontargetsofWLP-DKDwereobtainedbyusingCytoNCA.99itemswereobtainedbyGOfunctionenrichmentanalysis,including64biologicalprocessitems,24molecularfunctionitemsand11cellularcomponentitems,mainlyincludingresponsetolipid,Gprotein-coupledreceptorsignalingpathway,adrenergicreceptoractivity,tetrapyrrolebinding,caveola.KEGGpathwayenrichmentanalysisobtained61items,includingTNFsignalingpathway,IL-17signalingpathway,NF-κBsignalingpathway,apoptosisandestrogensignalingpathwaysignalingpathway.Conclusion:Basedonnetworkpharmacology,theoverallregulatorycharacteristicsofWLPintreatmentofDKDwerediscussedandverified,andthepotentialmechanismofWLPintreatmentofDKDwaspredicted,inordertoprovidescientificbasisforthestudyofactiveingredientsandexperimentalresearch.KeywordsNetworkpharmacology;WulingPowder;Diabetickidneydisease;Signalingpathway;Target中圖分类号:R285;R256.5;R255.4;G350.7:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2020.22.004糖尿病肾病(DiabeticKidneyDisease,DKD)是糖尿病病程进展过程中最主要的慢性高血糖所致肾脏损害并发症,也是发达国家肾脏衰竭及终末期肾脏透析的首要病因[1]。据统计,20%~30%糖尿病患者将会发展为DKD,严重危害糖尿病患者的预后及生命质量[2]。DKD发病机制极为复杂,迄今尚未完全阐明,包括肾小球超滤、细胞外基质沉积、多元醇通路激活、蛋白激酶C活化、氧化应激、遗传因素等多种因素综合作用所致[3]。目前临床DKD的治疗主要集中于纠正糖脂代谢紊乱、控制血压、运动营养干预及降低尿蛋白等方面[4],临床治疗上仍未取得满意疗效。因此,探析DKD发病机制寻求有效靶点早期干预以延缓DKD疾病进展具有重要意义。而在整体观念、辨证论治等思想指导下,中药复方具有多靶点、多层次...

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