无机化学专业优秀论文Aβ（10-21）肽对海马锥形细胞钾电流的影响及LiCl的神经保护功能关键词：阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白金属离子离子通道摘要：阿尔茨海默病(AD)，又称老年性痴呆，是日趋老龄化的人类社会所面临的一大疑难杂症。由于缺乏行之有效的治疗及预防措施，目前AD已和心脑血管疾病、恶性肿瘤、脑中风并列为导致人类死亡的四大杀手，因而许多发达国家将之视为威胁公共健康和制约经济和社会发展的战略问题之一，相继将攻克该病纳入了国家研究计划。我国也正在步入老龄化社会，老年人口的数量和所占比例不断提高，老年痴呆病人的发病率日趋增高，给社会和患者家庭带来沉重的经济负担，AD的防治已成为十分紧迫的社会问题和医学问题，关系到国家发展和社会进步的长远战略。因此，加快对AD发病机理的研究，提高治疗和预防AD的水平，不仅有望改善老年人的生活质量，提高全民健康水平，延长人类平均寿命，更重要的是将对人类攻克学习和记忆的机制，揭开大脑奥秘，产生重大影响。因此本课题除了具有其本身的学术价值外，还具有潜在的经济效益和社会效益。第一章主要为文献综述及研究设想，主要从致病机理、诊疗现状等几方面对AD的最新研究进展进行了介绍，重点对β-淀粉样多肽(Aβ)学说的三种假说进行了概括和分析，并据此提出了本论文的立论依据、研究思路、研究对象以及拟采用的研究方法。第二章介绍了海马细胞离子通道的功能、分类、特征以及膜片钳记录要点，重点介绍了外向钾电流的分离技术、电流．电压特征曲线、动作电位的形成以及钾通道的激活过程、失活过程和复活过程，从中选取出我们实验的最佳参数，这部分是论文第四章、第五章的理论基础和实验条件。第三章为光谱部分。本章选取与Aβ聚集密切相关的Zn<&#39;2+>、Cu<&#39;2+>为中心离子，采用紫外、荧光、圆二色谱等技术手段，研究了两种金属离子对Aβ(10-21)的变构效应及聚集效应。研究表明：在无金属离子存在下，配制好的Aβ(10-21)呈非聚集态，荧光光谱显示，Zn<&#39;2+>存在可使Aβ(10-21)快速发生聚集，并且呈现一定的浓度依赖性。共振散射光谱也显示有聚集体的生成。圆二色谱则清晰地表明，Zn<&#39;2+>的存在可使Aβ(10-21)的二级构象发生明显变化、α-螺旋百分含量由83.03％变为43.10％，β-折叠和无规则卷曲百分含量由16.97％变为56.90％，使得体系趋于稳定。与Zn<&#39;2+>类似，Cu<&#39;2+>的存在也能使Aβ(10-21)发生聚集，由非聚集态转变为聚集态，同时也使Aβ(10-21)二级构象发生变化，α-螺旋百分含量明显降低，β-折叠和无规则卷曲百分含量明显升高。与Zn<&#39;2+>不同的是，虽然共振散射光谱表明Cu<&#39;2+>的存在也能促进Aβ(10-21)聚集体的生成，但缓冲溶液对上述过程有较大影响。Zn<&#39;2+>、Cu<&#39;2+>是如何使Aβ(10-21)发生聚集的，其准确机理尚需实验进一步确定。第四章为电生理部分，本章主要采用全细胞膜片钳技术，研究了两种状态(非聚集态和聚集态)的Aβ(10-21)对急性分离的大鼠海马锥形细胞外向钾电流的影响，旨在从通道水平来阐述Ap的致病机理。研究表明：非聚集态的Aβ(10-21)选择性抑制快激活与失活的外向钾电流I<,A>，使I<,A>的激活曲线和失活曲线向负电流方向移动，延长了I<,A>的复活时间常数。与非聚集的Aβ(10-21)相比，被Zn<&#39;2+>、Cu<&#39;2+>聚集后的Aβ(10-21)对外向钾电流I<,A>的抑制作用明显增强，同样浓度抑制率达到了(45.93±0.99)％。聚集后的Aβ(10-21)也使厶的激活曲线和失活曲线向负电位方向移动，但移动幅度要大于非聚集态的Aβ(10-21)，同样，聚集态的Aβ(10-21)使I<,A>的复活时间常数延长的幅度要大于非聚集态的Aβ(10-21)。以上结果说明Aβ(10-21)对I<,A>的抑制作用具有聚集依赖性，Aβ(10-21)在聚集后，其对钾通道各方面的调节作用都明显增强。钾电流在调节细胞膜电势和兴奋性方面起着重要作用，钾通道受抑制，可使细胞膜去极化、细胞的兴奋性增强、加速胞外Ca<&#39;2+>向胞内流动，引起胞内Ca<&#39;2+>超载，由此引发一系列事件，最终造成神经元的损害和死亡，这一过程可能是Aβ神经毒性的分子机理之一。进一步研究表明Aβ(10-21)与钾通道之间的作用方式为静电...