胃肠安丸中主要成分厚朴酚及和厚朴酚的药代动力学研究陈钰玲王淑萍王磊金兆祥张静泽陈虹高文远[摘要]采用HPLCMS/MS多反应监测（MRM）定量分析，以布洛芬为内标物在负离子模式条件下建立血样中厚朴酚及和厚朴酚药物浓度的测定方法，探讨不同剂量胃肠安丸口服给药后木脂素类成分的药代动力学过程，为进一步揭示胃肠安丸抗腹泻作用的物质基础提供理论依据。血浆样品中厚朴酚、和厚朴酚分别在525～134400，1008～258000μg·L-1线性关系良好；精密度、稳定性及提取回收率实验结果表明，该类成分血药浓度的测定方法稳定可靠。口服给药后所测成分血药浓度均随给药剂量的增加而增大，木脂素类成分Tmax为055～142h，厚朴酚、和厚朴酚Cmax分别可达到99636～233096，18987～146943μg·L-1。胃肠安丸口服给药后木脂素类成分入血吸收速度较快，为证明胃肠安丸口服给药后抗腹泻作用起效快、疗效持久提供实验依据。[关键词]胃肠安丸；厚朴酚；和厚朴酚；药代动力学[Abstract]Toconductmultiplereactionmonitoring（MRM）quantitativeanalysiswithhighperformanceliquidchromatographycoupledwithmassspectrometrymethod，establishthequantificationmethodofmagnololandhonokiolinbloodsampleundernegativeionmodewithibuprofenasinternalstandard，investigatethepharmacokineticprocessoflignansconstituentsafteroraladministrationofWeichang′anpill（WCA）atdifferentdoses，andprovidetheoreticalbasistofurtherrevealthematerialbasisofWCA′santidiarrheaeffectIntheplasmasamples，thelinearrelationshipwasgoodovertheconcentrationrangeof525to134400μg·L-1formagnololand1008to258000μg·L-1forhonokiolTheresultsofprecision，stability，andextractionrecoverytestsshowedthatthedeterminationmethodofplasmaconcentrationforsuchcompositionswasstableandreliableDosedependencewasshownformagnololandhonokiolintheplasmaconcentrationtimeprofileTheresultsindicatedthatthetimetoreachthemaximumplasmaconcentration（Tmax）forlignanoidswas055142h，whenthemaximumplasmaconcentration（Cmax）couldreach99636233096，18987146943μg·L-1respectivelyformagnololandhonokiolThelignanoidscouldbeabsorbedrapidlyinthebloodafteroraladministrationofWACpills，providingexperimentalbasistoproverapidandlongactingantidiarrheaeffectofWACpillsafteroraladministration[Keywords]Weichang′anpill；magnolol；honokiol；pharmacokineticsdoi：10.4268/cjcmm20160926中藥胃肠安丸为天津乐仁堂制药厂于20世纪80年代，在“十香丹”基础上研制开发的治疗胃肠道疾病的纯中药制剂。该方具有芳香化浊、理气止痛、健胃导滞的功效，临床用于治疗湿浊中阻、食滞不化所致的腹泻、腹痛、消化不良、肠炎、痢疾等，疗效显著[1]。前期研究表明胃肠安丸甲醇提取物对正常小鼠胃肠运动具有促进作用，而对新斯的明所致腹泻小鼠胃肠运动具有抑制作用，由此证明胃肠安丸甲醇提取物对肠平滑肌运动具有双向调节作用[2]；量效关系研究结果显示随给药剂量增加其抗腹泻作用增强[3]，对新斯的明所致肠运动功能亢进小鼠，胃肠安丸甲醇提取物给药剂量为08g·kg-1时对其抑制作用最强[3]。中药复方活性成分种类繁多，经分析胃肠安丸中主要成分包括来自君药木香中的倍半萜类、臣药厚朴中的木脂素类、枳壳中的黄酮苷类以及佐使药大黄中的蒽醌类化合物，经测定此类化合物的质量分数总和在胃肠安丸中达到16mg·g-1，其中木脂素类成分厚朴酚及和厚朴酚所占比例最高[4]，且药典中将厚朴酚及和厚朴酚作为指标成分用于中药胃肠安丸质量控制，规定厚朴酚及和厚朴酚总量不得低于3mg·g-1。前期已对采用固相萃取处理样品、HPLCMS/MS多反应监测（MRM）定量分析的方法对胃肠丸大鼠口服给药后倍半萜类化合物的体内药代动力学过程进行了研究[5]，而对于胃肠安丸中重要活性成分及指标性成分的厚朴酚及和厚朴酚体内药代动力学过程尚未进行研究。厚朴酚及和厚朴酚具有重要的药理活性，如抗抑郁、抑制癌细胞转移、抗血小...