脑梗死与阿司匹林抵抗的关系【摘要】目的分析脑梗死患者中阿司匹林抵抗的发生率，探讨其与脑梗死和其他危险因素的关系。方法150例脑梗死患者以及92例对照组人群，均服用阿司匹林100mg，1次／d。10d后采用尿ll一脱氢一血栓索B2以及比浊法的检测，确定阿司匹林抵抗的发生率。结果阿司匹林抵抗者共14例，均出现于脑梗死组，对照组无阿司匹林抵抗者。阿司匹林半抵抗者病例组44例，对照组12例，两组间比较有统计学差异(P<0.01)。女性中阿司匹林抵抗者比男性更多见。结论阿司匹林抵抗是脑梗死的一个危险因素，且在女性中更常见。如果脑梗死患者存在阿司匹林抵抗，应该用其他药物治疗预防及脑梗死。【关键词】阿司匹林抵抗脑梗死血小板聚集阿司匹林是心脑血管疾病二级预防的首选用药。有研究报道，阿司匹林可使各类栓塞及血栓的发生率下降25％[1]。阿司匹林抵抗(aspirinresistance，AR)通常是指阿司匹林治疗未能达到预期的生物学效应(如抑制血栓素的生物合成、抑制血小板聚集、使出血时间延长)或没有预防动脉硬化血栓事件的现象[2]。本研究旨在通过病例的对照研究，明确阿司匹林抵抗与脑梗死的关系，以及与高血压、糖尿病等其他脑梗死危险因素的关系，从而对脑梗死的个体化治疗及预防提供新的方法。1对象与方法1.1研究对象脑梗死组：筛选2009年3～12月期间在我院神经内科1住院的脑梗死患者150例，男80例，女70例，平均年龄(62.5±4.8)岁。其中高血压患者138例，糖尿病患者56例，男性吸烟者68例，女性吸烟者6例。以上病例均符合全国第四届脑血管疾病会议修订的诊断标准[3]，有典型临床表现，并经头颅CT或MRI证实。对照组：筛选2009年3—12月期间在我院其他科室住院的非脑梗死老年患者以及健康体检者共92例，男54例，女38例，平均年龄(62.5±4.2)岁。其中高血压患者58例，糖尿病患者20例，男性吸烟者34例，女性吸烟者2例。两组1个月内均未用过其他影响血小板功能的药物如氯吡格雷、双嘧达嗅等，也没有严重肝、肾以及造血系统疾病。两组人群中均排除了严重冠心病患者。为了便于研究分析和避免偏倚，人选人群均为老年人，并设定其年龄匹配，年龄差异无统计学意义。1.2方法1.2.1标本采集①血样采集：实验组及对照组均采集肘静脉血3mL，入院2d内完成首次采集，所有患者均于晚上临睡前1次顿服阿司匹林100mg，连服10d，而后24h内完成第2次采集；②尿样采集：实验组及对照组人群在连续服用阿司匹林10d后，均留取清晨中段尿3mL左右送检。1.2.2血小板聚集试验(比浊法)所有血样标本均加枸橼酸盐0.5mL抗凝。将标本先用离心机1000转／min离心8min，提出富血小板血浆，再用3000转／min离心15min，制备贫血小板血浆，用贫血小板血浆做空白对照组，所用诱导剂及终浓度按说明书分别为二磷酸腺苷(adenosinediphosphate，ADP)10μmol／L、花生四烯酸2(arachidonicacid，AA)500μmol／mL。分别进行不同诱导剂的血小板聚集实验，记录最大血小板聚集率(maximalaggregationratio，MAR)。以上操作在2h内完成。1.2.3尿样实验检测所有留取晨尿均用Elisa试剂盒进行尿1l一脱氢一血栓素B2，(尿11-DH-TXB2)检测。设定好空白孔，6个不同浓度的标准孔和质控孔，严格按照试剂盒说明书操作，终止反应后，用空白孔标定空白，在405nm处立即读板。1.2.4评价标准阿司匹林抵抗(AR)：即用ADP诱导使MAR≥70％，用从诱导使MAR≥20％，尿11-DH-TXB2含量超过1000pg／mL。阿司匹林半抵抗(aspirinsemi-resistance，ASR)符合生化阿司匹林抵抗条件之一即可[4-6]。1.3统计学方法所有资料均用SPSS13软件分析，连续变量用x-±S表示，计量资料数据分析采用方差分析；计数资料数据分析采用X2检验。检验水准a=0.05。2结果2.1生化阿司匹林抵抗检测结果在所有实验人群中，AR共有14例，其中女8例，男6例，均出现于脑梗死组，总发生率5.79％；ASR共56例，其中女性34例，男性22例，总发生率23.14％，两者相加的总发生率为28.93％。其余均为阿司匹林敏感(aspirinsensitivity，AS)者。2.2AR、ASR与脑梗死其他危险因素比较具体结果见表1。从表1中可以看出，在AR+ASR与AS两组间，年龄、高血压、糖尿病及吸烟者3无统计学差异(P>0.05)；而两组间性别有统计学差...