doi:)0.3969/j.issn.1000-484X.2016.06.028-专题综述-减毒单增李斯特菌疫苗递呈研究进展①丁承超陈国薇吴媛刘武康刘箸(上海理工大学医疗器械与食品学院，上海200093)中图分类号R392.9文献标志码A文章编号单核细胞增生性李斯特菌(如也g时cyxogenes,S)是一种革兰氏阳性兼性厌氧胞内寄生条件致病菌。该菌可穿越肠道屏障、血脑屏障和胎盘屏障，引起人和动物的胃肠炎、脑膜炎、败血症⑴。且具有独有的胞内逃逸存活和胞间传送等特性,因此是研究胞内寄生的模式细菌。目前研究发现Lm的毒力主要由六个毒力因子编码基因(prfA-plcA-hly-mpl-actA-plcB)组成°plcA和plcB分别编码磷脂酰肌醇特异性磷脂酶(P1-PLC)和卵磷脂酶(PC-PLC),有助于施逃离吞噬小体;acM与基于/m肌动蛋白的运动性有关;力妍则与Lm的溶血素有关，参与单增李斯特菌一级和次级吞噬小体的逃离;P/1主要调控学的侵袭相关毒力因子，如inlA和inlB等;mp/是一个依赖锌的金属蛋白酶基因l2,3Jo以“listeriamonocytogenes+vaccine”为关键词在Medline进行检索发现，截至(2015/05/06)为止，共有703篇关于Lm作为疫苗载体的研究，其中近五年相关研究为301篇。这些研究表明，吊能够同时引起MHCI和MHCD类抗原递呈系统，具有显著激发强烈的CD8•和CD4♦细胞免疫的能力。同时，减毒晶作为口服疫苗载体可以调动机体的黏膜免疫效应⑴。近年来随着对单增李斯特菌毒力基因、跨膜转运机制研究的不断深入，以及平衡致死载体和细菌表面展示等技术的快速发展，进一步证明了减毒单增李斯特菌作为高效递呈抗原活载体的实用价值。迄今为止减毒S活载体疫苗已成功应用于人类免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencyvirus,HIV)、人类乳头瘤病毒(Humanpapillomavirus①本文受国家自然科学基金(No.31371776)和上海市科委重点支探项目(No.13430502400)资助=作者简介：丁承超(1992年-),男，硕士，主要从事病原微生物疫苗研究，E-mail：dingl0118026@163.com。通讯作者及指导教师:刘管(1970年男，博士，教授，主要从事食源性致病慎致桐机理及控制研究研究,E-mail：liuq@usst.edu.cn01000她X(2016)06-0892-04HPV)和转移性胰腺癌等:叫人类复杂疾病的免疫治疗中。1减毒Lm的免疫机理及途径单增李斯特菌具有典型的胞内寄生和胞间传递等特性，减毒后作为疫苗载体,能够同时引起MHCI和MHCD抗原递呈系统，刺激机体产生强烈的细胞免疫反应。因此单增李斯特菌已成为最重要的减毒活载体疫苗载体之一。减毒Lm作为疫苗载体有两条抗原递呈系统(如图1所示)，其一是交又递呈途径(Cross-presentationpathways),即Lm被宿主吞噬细胞等细胞捕获并降解后，细菌多肽被树突状细胞(Dendriticcell,DC)通过细胞受体、内吞等作用摄入细胞内，再经MHCI和MHCII两条途径分别递呈给CD8♦和CD4・T细胞；另外-条是传统的递呈途径(Classicalpathways),即班进入细胞后，绝大部分Lm被溶酶体所包裹降解，降解的抗原通过MHCD递呈给CD4+T细胞，另外有5%~10%的Lm可通过其特有的毒力蛋白LLO降解溶酶体膜后逃逸，逃逸出来的细菌分泌的蛋白被蛋白酶体降解加工后通过MHCI递呈给CD8+T细胞。Lm从噬菌体的逃逸能力为其独有，逃逸的S在细胞质中图1S抗原递呈途径⑴Fig.1VaccinedeliveryofLmw表达抗原基因对抗原递呈至关重要，也是其作为减毒载体的最大优势。2减毒L/W作为疫苗载体的优势1990年,Wolff等“°将裸露的脱氧核糖核酸注射给小鼠能引起外源基因的K期表达，由此诞生r脱氧核糖核酸免疫技术，使得DNA疫苗成为继减毒疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗和重组多肽疫苗之后的又一新型疫苗，被誉为第三次疫苗革命。在此后的20多年间，由此引发的DNA疫苗、基因工程疫苗等研究成为疫苗研究的热点。在实际运用中发现，这种裸露的DNA极易受到环境及宿主的降解，如何能将这些抗原基因在有保护的状态下递送给免疫对象成为疫苗开发必须解决的问题。细菌、病毒等微生物本身具有入侵并启动宿主免疫系统的原始本能,早在一个世纪以前，纽约大夫---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---Coley:,I］惊讶地发现将灭活的革兰氏阳性菌或阴性菌注射进入肿瘤组织后肿瘤出现消退现象。这是第一次将细菌用于...