抗生素生产工艺分析论文摘要：现代抗生素工业生产过程：菌种f抱子制各f种子制备f发酵f发酵液预处理f提取及精制f成品包装。主题词：抗生素生产工艺中图分类号:R453.2一、菌种从来源于自然界土壤等，获得能产生抗生素的微生物，经过分离、选育和纯化后即称为菌种。菌种可用冷冻干燥法制备后，以超低温，即在液氮冰箱（-190°C〜-196°C）内保存。所谓冷冻干燥是用脱脂牛奶或葡萄糖液等和砲子混在一起，经真空冷冻、升华干燥后，在真空下保存。如条件不足时，则沿用砂土管在0°C冰箱内保存的老方法，但如需长期保存时不宜用此法。一般生产用菌株经多次移植往往会发生变异而退化，故必须经常进行菌种选育和纯化以提高其生产能力。二、砲子制备生产用的菌株须经纯化和生产能力的检验，若符合规定，才能用来制备种子。制备抱子时，将保藏的处于休眠状态的抱子，通过严格的无菌手续，将其接种到经灭菌过的固体斜面培养基上，在一定温度下培养5-7H或7H以上，这样培养出来的孑包子数量还是有限的。为获得更多数量的抱子以供生产需要，必要时可进一步用扁瓶在固体培养基（如小米、大米、玉米粒或隸皮）上扩大培养。三、种子制备其目的是使砲子发芽、繁殖以获得足够数量的菌丝,并接种到发酵罐屮，种了制备可用摇瓶培养后再接入种了罐进逐级扩大培养。或直接将抱子接入种子罐后逐级放人培养。种子扩人培养级数的多少，决定于菌种的性质、生产规模的大小和生产丁艺的特点。扩大培养级数通常为二级。摇瓶培养是在锥形瓶内装入一定数量的液体培养基，灭菌后以无菌操作接入砲子，放在摇床上恒温培养。在种子罐中培养时，在接种前有关设备和培养基都必须经过灭菌。接种材料为孑包子悬浮液或來自摇瓶的菌丝，以微孔差压法或打开接种口在火焰保护下按种。接种量视需要而定。如用菌丝，接种量一般相当于0.1%-2%（接种量的％,系对种子罐内的培养基而言，下同）。从一级种子罐接入二级种子罐接种量一般为5%—20%,培养温度一般在25-30°Co如菌种系细菌，则在32—37°C培养。在罐内培养过程屮，需要搅拌和通入无菌空气。控制罐温、罐压，并定时取样作无菌试验，观察菌丝形态，测定种子液中发酵单位和进行生化分析等，并观察无杂菌情况。种子质量如合格方可移种到发酵罐中。四、培养基的配制在抗生素发酵生产屮，由于各菌种的生理生化特性不一样，采用的工艺不同，所需的培养基组成亦各异。即使同一菌种，在种子培养阶段和不同发酵时期，其营养要求也不完全一样。因此需根据其不同要求来选用培养基的成分与配比。其主要成分包括碳源、氮源、无机盐类（包括微量元素）和前体等。（1）碳源主要用以供给菌种生命活动所需的能量，构成菌体细胞及代谢产物。有的碳源还参与抗生素的生物合成，是培养基中主要组成之一,常用碳源包扌舌淀粉、葡萄糖和油脂类。对冇的品种，为节约成本也可用玉米粉作碳源以代淀粉。使用葡萄糖时，在必要时釆用流加工艺，以有利于提高产量油脂类往往还兼用作消沫剂。个别的抗生素发酵中也有用麦芽糖、乳糖或有机酸等作碳源的。（2）氮源主要用以构成菌体细胞物质（包括氨基酸、蛋白质、核酸）和含氮代谢物，亦包括用以生物合成含氮抗生素。氮源可分成两类：有机氮源和无机氮源。有机氮源中包括黄豆饼粉、花生饼粉、棉籽饼粉（它如果经精制以去除其中的棉酚后称phamamedia）o玉米浆、蛋白月东、尿素、酵母粉、鱼粉、蚕蛹粉和菌丝体等。无机氮源中包括氨水（氨水既作为氮源，也用以调节pH）,硫酸鞍、硝酸盐和磷酸氢二氨等。在含有机氮源的培养基屮菌丝牛长速度较快，菌丝量也较多。（3）无机盐和微量元素抗生素产生菌和其他微生物一样，在生长、繁殖和产生生物产品的过程中，需要某些无机盐类和微量元素。如硫、磷、镁铁、钾、钠、锌、铜、钻、猛等，其浓度与菌种的生理活性有一定影响。因此应选择合适的配比和浓度。此外，在发酵过程中可加入碳酸钙作为缓冲剂以调节pH。（4）前体在抗生素生物合成中，菌体利用它以构成抗生素分子中的一部分而其本身又没有显著改变的物质，称为前体（ptecursot）。前体除直接参与抗生素生物合成外，在一定条件下还控制菌休合成抗生索的方向并增加抗生素的产...