mAbs：自身免疫性疾病的潜在治疗抗体2014年10月28日讯/生物谷BIOON/--通过天然免疫选择和靶向蛋白技术的组合，A*STAR研究者已经制造出一种抗体，能够在人类细胞和小鼠实验模型中有效地阻断与疾病相关的炎症通路。感染或受伤事件发生后，信号蛋白白细胞介素1β（IL-1β）帮助免疫系统进行快速免疫反击。然而，过量的IL-1β活性可导致有害的炎症，促进疾病状态如各种自身免疫性疾病。IL-1β抑制剂是药物研发的活跃区域，Cheng-IWang和同事最近生成IL-1β特异性抗体，这可能是解决炎症性疾病的关键。哺乳动物免疫系统已经进化能产生抗体，能结合外来分子，并且具有显著的亲和性和特异性。Wang和同事们利用蛋白质工程，获得一个有前途的抗体，被证明能够结合并抑制人类和小鼠的IL-1β。研究人员集中在抗体的一小部分氨基酸，即可能有助于抗体结合IL-1β的氨基酸，随机置换这些氨基酸位点并产生抗体变体的一个库。通过筛选该抗体变体库，Wang和同事获得性能显着提高的抗体，得到了20〜50倍更好亲和力的抗体变体。这些抗体的最好变体是P2D7，其在抑制IL-1β上比康纳单抗（市售消炎药）更有效。康纳单抗和P2D7绑定相同的蛋白质，但识别相同分子上不同位点。此外，P2D7结合至小鼠和猴子版本的IL-1β蛋白，并具有高亲和力的，而康纳单抗却没有此功效。研究人员利用小鼠模型显示，P2D7能对抗关节炎和腹膜炎症状，甚至延长了已经注射了人骨髓瘤细胞动物的存活。（生物谷Bioon.com）本文系生物谷原创编译整理，欢迎转载！转载请注明来源并附原文链接。谢谢！doi:10.4161/mabs.28614PMC:PMID:Anovelhumananti-interleukin-1βneutralizingmonoclonalantibodyshowinginvivoefficacyGoh,A.X.H.,Bertin-Maghit,S.,Yeo,S.P.,Ho,A.,Derks,H.etal.Thepro-inflammatorycytokineinterleukin(IL)-1βisaclinicaltargetinmanyconditionsinvolvingdysregulationoftheimmunesystem;therapeuticsthatblockIL-1βhavebeenapprovedtotreatdiseasessuchasrheumatoidarthritis(RA),neonatalonsetmultisysteminflammatorydiseases,cryopyrin-associatedperiodicsyndromes,activesystemicjuvenileidiopathicarthritis.Here,wereportthegenerationandengineeringofanewfullyhumanantibodythatbindstightlytoIL-1βwithaneutralizationpotencymorethan10timeshigherthanthatofthemarketedantibodycanakinumab.Afteraffinitymaturation,thederivedantibodyshowsa>30-foldincreasedaffinitytohumanIL-1βcomparedwithitsparentantibody.Thisanti-humanIL-1βIgGalsocross-reactswithmouseandmonkeyIL-1β,hencefacilitatingpreclinicaldevelopment.Inanumberofmousemodels,thisantibodyefficientlyreducedorabolishedsignsofdiseaseassociatedwithIL-1βpathology.Duetoitshighaffinityforthecytokineanditspotencybothinvitroandinvivo,weproposethatthisnovelfullyhumananti-IL-1βmonoclonalantibodyisapromisingtherapeuticcandidateandapotentialalternativetothecurrenttherapeuticarsenal.CancerCell：癌症外染色体微小分子新功能来源：生物谷2014-10-2818:092014年10月28日讯/生物谷BIOON/--近日研究发现，通过癌细胞释放的外染色体、微小的病毒型颗粒可以表达导致肿瘤生长的微RNA分子。通过Dicer蛋白质的帮助他们进行了该研究，研究人员表明，Dicer也可以作为一种生物标志物对诊断和治疗乳腺癌开辟新的途径。调查结果发表在《癌症细胞》上。“当Dicer和其他蛋白质与微RNA的存在发展相关时，来自乳腺癌患者细胞和血清的外染色体已被证明在非肿瘤细胞形成时启动肿瘤细胞生长。”RaghuKalluri医学博士说，“这些发现为以外来染色体为基础的生物标记的发展提供机会并解释了癌症扩散的机制。”外染色体是由DNA，RNA和蛋白质组成的小囊泡，它们附着在两个脂质层膜之间。这些外染色体拥有特殊功能如凝固、细胞间信号传导和细胞“垃圾管理”。“它们脱落进入到体液中形成核酸和蛋白质特异疾病的来源。越来越多的外染色体因其作为潜在疾病的指标而被研究，这将成为一种潜在的治疗方法。所有Dicer含有更小的成分包括蛋白...