生物膜与慢性创面愈合的关系[摘要]本文主要探讨生物膜在慢性创面中的形成过程、耐药机制、基本结构和形态学等背景。详细讨论了慢性创面愈合过程中生物膜的特点，以及生物膜对创面慢性愈合过程的影响。使用标准敏感性试验（最小抑菌浓度，简称MlCs）来确定慢性创面适宜的治疗方案或开发新的治疗方法所面临的困难，并推荐了针对生物膜的可替代的检测方法。并描述了当前和未来潜在的用于治疗含有生物膜的慢性创面的治疗方案，包括毒力减毒、益生菌疗法、免疫反应抑制和完全清创结合抗菌敷料的应用等。[关键词]密度感应；抗生素耐药性；胞外多糖；炎症反应；创面愈合；最小抑菌浓度[]R318[文献标志码]A[]1008-6455（2018）02-0005-06慢性创面是指机体损伤且并发有抑制创面愈合的疾病时，导致创面愈合困难，其愈合过程大于8周，一般将慢性创面划分为静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡5类常见类型，其他还有由肿瘤和结缔组织疾病麻风等引起的创面。随着全球肥胖人数增加和人口老龄化的进展，慢性创面人群不断增加，导致医疗费用急剧上升，认清慢性创面的愈合机制，促进创面愈合是目前创面治疗研究的热点与难点。临床上形成慢性创面的病因复杂，影响创面愈合的因素也是错综复杂的，创面感染是其最主要的影响因素。有研究指出，生物膜的形成是导致或加重慢性感染的主要原因，自然界中99%的细菌是以生物膜的形式存在，约65%的人类感染与生物膜有关，更有学者认为超过80%的人类感染中有生物膜形成。因此，了解生物膜的形成及对创面愈合的影响机制，防止生物膜对创面愈合的影响，对于提高慢性创面的治愈率有着重要作用。1978年美国CostertonJW基于对呼吸机导管污染的细菌群体所引发相关性肺炎的研究，提出了Biofilm（细菌生物膜或微生物生物膜，国内也有的译为生物膜）这一专用名词，得到了国际学术界的认可。Biofilm是微生物生长过程中附着于物体表面而形成的由微生物及其分泌的聚合物所组成的有三维结构的菌细胞群体。大多数微生物，如细菌、真菌、支原体等都可以形成生物膜，微生物形成生物膜后，其生物学特性可发生改变，如营养代谢、生长率等，其中主要表现为耐药性的改变。过去几十年的研究表明，根据在贴壁生物中与生命相关的营养和保护性作用特性，自然环境中所有已知微生物中有98%以上都是以群体的方式而存在的。细菌附着在非生物或生物表面，它们会产生复杂的含有多聚体的多糖、蛋白质、核酸、磷脂、褐藻酸和腐质等胞外聚合体，这有助于保持微生物间的连接，并使细菌细胞彼此交联，这是细菌在生长过程中为适应环境而形成的一种特殊的生存方式，也是与浮游细胞相对应的存在形式。1生物膜的形成过程细菌形成生物被膜是一个动态的过程，主要可分为以下四个阶段：1.1细菌可逆性粘附的定殖阶段：当浮游细菌与惰性物体表面或活性实体的表面接触后，浮游细菌会粘附到物体表面，启动在物体表面形成生物膜。在这个阶段，单个附着细胞仅由少量胞外聚合物包裹，还未进入生物膜的形成过程，很多菌体还可重新进入浮游状态，因此这时细菌的粘附是可逆的。1.2细菌不可逆性粘附的集聚阶段：细菌在经过初始定殖粘附后，一些特定基因的表达开始调整，与形成生物膜相关的基因被激活，细菌在生长繁殖的同时分泌大量胞外聚合物粘结细菌。在这个阶段，细菌对物体表面的粘附更为牢固，是不可逆的。1.3生物膜的成熟阶段：细菌与物体表面经过不可逆的粘附阶段后，生物膜的形成逐渐进入成熟期。成熟的生物膜形成高度有组织的结构，由类似蘑菇状或堆状的微菌落组成，在这些微菌落之间围绕着大量通道，可以运送养料、酶、代谢产物和排出废物等。因此，成熟的生物膜内部结构被比喻为原始的循环系统。1.4生物膜中细菌的脱落与再定殖阶段：成熟的生物膜通过蔓延、部分脱落或释放出浮游细菌等进行扩展，脱落或释放出来的细菌重新变为浮游菌，它们又可以在物体表面形成新的生物膜。2生物膜的密度感应密度感应是细菌彼此之间传递信号的一种特殊机制。细菌能产生一种自体诱导物（Autoinducer，AI）的信号分子，并根据其浓度来调控外周环境中菌种内和菌种间的数量变化。随着细菌细胞密度的增...