肝纤维化相关细胞因子研究概述傅向阳△（综述），罗伟生※（审校），广西桂林桂林医学院附属医院消化科541004：R575.1文献标识码：A：广西卫生厅重点课题基金资助项目No.重2010052摘要肝纤维化是肝脏受损伤后发生的病理性修复阶段，是众多因素参与的动态发展过程，关键环节是肝星状细胞（HSC)的活化，而细胞外基质的不断生成和降解决定了肝纤维化的预后。肝纤维化的发生涉及众多细胞因子，其中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、组织生长因子(CTGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)等起着重要的作用，目前对这些因子的研究也较多，其作用机理的阐述的也较为详细。关键词：肝纤维化；肝星状细胞；细胞因子ResearchProgressinHepaticFibrosisRelatedCytokinesFUXiang-yang,LUOWei-sheng.(DepartmentofGastroenterology,AffiliatedHospitalofGuilinMedicalUniversity)Abstract:Hepaticfibrosisisthepathologicalrepairingstageafterliverdamage,andisadevelopingprocessthatnumerousfactorsjoinedin,thekeypartistheactivationofhepaticstellatecells（HSC）,thegenerationanddegradationoftheextracellularmatrixallthetimedeterminetheprognosisofhepaticfibrosis.Theoccurrenceofhepaticfibrosisreferstonumerouscytokines,somebasicfibroblastgrowthfactors(bFGF)、celltissuegrowthfactors(CTGF)、plateletderivedgrowthfactors(PDGF)etc.playsanimportantrole,andtherehasbeenalotofresearchesofcytokinessofaranditsmechanismhasbeenreportedindetail.Keywords:HepaticfibrosisHepaticstellatecellsCytokine肝纤维化(hepaticfibrosis,HF)是许多慢性肝病发展到肝硬化的中间过渡阶段，其中25%--40%最终发展为肝硬化甚至肝癌[1]。近年来，对肝纤维化的病理发展过程有了更进一步的认识，发现其中肝星状细胞（Hepaticstellatecell,HSC)的活化和肝细胞外基质的合成增多而降解不足是该病理生理变化的中心环节[2]，且细胞外基质弥漫性过度增生和沉积发展是一个主动性增生过程，发生坏死和炎性刺激后，肝脏便会发生这种动态性病理修复过程。肝纤维化的发生是多因素过程，目前的研究认为其涉及多个相关细胞因子，现就相关研究进展予以综述。1、碱性成纤维细胞生长因子碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)是一条单肽链,含有146个氨基酸,其基因位于人类染色体的4q25处,基因长约38kb[3]，属于成纤维细胞生长因子家族。1.1bFGF的生物学功能①促进细胞分裂增殖,可增强有丝分裂活性；②刺激血管内皮生长因子促血管生成。研究发现[4]，在移植血管及损伤血管的再生因素中，bFGF是促进血管形成的重要因素之一；③促进纤维形成；主要是激活内皮细胞等合成细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)，促进细胞外基质的产生，与相应的靶细胞表面受体结合，增加内皮细胞的化学趋向性，从而促进血管内皮细胞分裂[5]。同时具有诱导蛋白溶解酶生成和有利于内皮细胞穿透基质等功能；④促进肿瘤生长和神经营养作用。1.2bFGF在肝纤维化发生中的机制严家春等[6]认为，在肝病的早期，肝组织发生微循障碍而导致bFGF合成增加，进而刺激内皮细胞增生、迁移及分化，形成新血管。在肝病的中后期,bFGF在肝血管间隔及肝窦壁表达逐渐增强，同时平滑肌激动蛋白、纤维粘连蛋白、层粘连蛋白、型胶原等表达增强，表明bFGF能促进ECM的产生。其主要的作用可能是使ECM降解所需的酶产生减少,活性降低，从而引起ECM的堆积。而肝组织细胞对多肽生长因子的反应可因ECM的堆积而增强。目前认为bFGF在促进肝纤维化的作用中有两个作用，一是直接参与了肝纤维化的形成；二是通过对细胞因子的影响，间接促进纤维化的形成，并增加TGF等其他生长因子的产生。2、结缔组织生长因子结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)是一种多肽类细胞因子，含349个氨基酸，家族成员之间在氨基酸序列上高度同源，相对分子量为34×103～38×103，不仅参与细胞的分化增殖，还参与合成细胞外基质成分，是一种多功能的细胞因子。在生理状态下，CTGF的基础分泌量很少；但当机体处于感染、药物损伤、肿瘤等病理状态下时，CTGF的分泌量将...