腺苷药物预适应对缺血心肌的保护作用

腺苷药物预适应对缺血心肌的保护作用李玉辉1王丽平1林香玉2(1烟台市烟台山医院山东烟台264000;2烟台市经济技术开发区医院山东烟台264012)【摘要】目的:分析腺苷药物预适应对缺血心肌的保护作用及Mn-SOD、ICAM-1、iNOS的含量变化。方法:试验用Wistar大鼠140只,随机分为:对照组、心肌梗塞组、IP组、腺苷PP1个循环组、腺苷PP2个循环组、腺苷PP3个循环组、腺苷PP4个循环组。通过TTC(Triphenyltetrazoliumchloride)染色方法来测定心肌梗塞的面积;通过氧化还原酶法测定血清中的Mn-SOD、ICAM-1、iNOS的含量变化。结果:⑴心肌梗塞面积在心肌梗塞组中最大,IP后心肌梗塞面积有明显的下降,两者之间有明显的统计学差异。在PP三个循环组,心肌梗塞面积达到最小,在PP四个循环组,心肌梗塞面积较PP三个循环组稍有升高,两者之间没有统计学差异(p>0.05)。⑵心肌梗塞以后Mn-SOD含量与对照组相比明显升高(p<0.05)。PP以后血清中的Mn-SOD含量亦有明显的升高,从第一个循环到第三个循环,随着循环次数的增加而增加,高峰在PP三个循环的时间,与心肌梗塞组相比较两者之间有明显的统计学差异(p<0.01);第四个循环Mn-SOD的含量较三个循环组反而稍有下降,两者之间没有统计学差异(p>0.05)。⑶心肌梗塞以后血清中的ICAM-1含量表达较对照组有明显的升高,两者之间有统计学差异(p<0.05)oICAM-1的含量随PP循环次数的增加而增加,其含量在PP四个循环的时间达到最高峰,其同心肌梗塞组之间有明显的统计学差异(p<0.01)。⑷心肌梗塞以后血清中的iNOS含量表达较对照组有明显的升高,两者之间有统计学差异(p<0.05)。iNOS的含量随PP循环次数的增加减少,PP四个循环最低,同心肌梗塞组之间有明显的统计学差异(p<0.01)。结论:PP对梗塞心肌A有保护作用,Mn-SOD、ICAM-1,iNOS在PP过程中有明显的变化,可能参与了心肌PP的过程。【关键词】缺血预适应;药物预适疲;Mn-SOD;iNOS;ICAM-1【中图分类号】R156.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)12-0168-03在心肌梗塞前,预先给予心肌几次短暂的缺血再灌注之后,可以明显的增加心肌对随后缺血的耐受性,此为缺血预适应(IschemicPreconditioning,IP)[1],在体内应用某些药物可以部分的模拟IP的过程,称此过程为药物预适应(PharmacologicpreconditionPP)。本实验就是在建立大氣心肌梗塞模型和IP、PP模型的基础上来探讨Mn-SOD、iNOS、ICAM-1在IP及腺苷PP过程中含量表达的变化和腺苷PP作用及其临床意义,以期为冠心病的防治提供更好的指导。1材料和方法1.1试验动物:Wistar大鼠,3—6个月,体重150g左右,雌雄不限(购于浙江省人民医院实验动物中心)。1.2主要仪器:千分之一天平(METTLER公司);动物用呼吸机(浙江大学动物仪器厂);紫外可见分光光度计(上海医用设备厂);显微镜(OUJMPUS公司)。1.3主要药品:腺苷注射液(沈阳光大药业公司);TTC试剂(浙江省华东医药股份公司);伊凡蓝试剂(瑞士Restang公司);Mn-SOD、ICAM-1,iNOS检测试剂(南京建成生物有限公司)。2试验分组试验用Wistar大鼠140只,随机分为7组,每组20只:A组对照组只开胸暴露心脏,不结扎冠状动脉,24小吋后取血清和心肌标本供检测用。B组心肌梗塞组结扎冠状动脉后1小吋,关闭胸腔。24小时后取血清和心肌标本供检测用。C组IP组结扎冠状动脉前降支5分钟,放松3分钟,做三个循环。24小吋以后,结扎冠状动脉前降支1小吋,取血清和心肌标本供检测用。D组腺苷PP组D1组PP1个循环组腺苷PP24小吋,结扎冠状动脉1小吋。取血清和心肌标本供检测用。D2组PP2个循环组腺苷PP24小吋,再注射相同剂量,做二个循环。24小吋以后,结扎冠状动脉前降支1小吋,取血清和心肌标本供检测用。D3组PP3个循环组腺苷PP24小时,再.注射相同剂量,做三个循环。24小吋以后,结扎冠状动脉前降支1小吋,取血清和心肌标本供检测用。D4组PP4个循环组腺苷PP24小吋,再注射相同剂量,做四个循环。24小时以后,结扎冠状动脉前降支1小时,取血清和心肌标本供检测用。3动物模型的建立3.1建立心肌梗塞动物模型。3.2建立IP动物模型。3.3建立腺苷PP模型4标本的收集和处理4.lMn-SOD暴露下腔静脉,抽取静脉血3ml,4000转/...

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