2022嵌合抗原受体T细胞治疗相关神经系统毒副反响管理中国专家共识（全文）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）已经开展成为难治复发血液肿瘤的有效治疗手段。在其临床应用不断增加的同时，治疗相关毒副反响受到越来越广泛的重视。神经系统并发症是CAR-T细胞治疗过程中常见的毒副反应之一，发生率为21%~66%0随着CAR-T细胞治疗的不断开展，国内外对于治疗相关神经系统毒副反响的诊断和处理有了更深入的了解，中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组和中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会造血干细胞移植与细胞免疫治疗学组组织相关专家编写了《嵌合抗原受体T细胞治疗相关神经系统毒副反响管理中国专家共识（2022年版）》，旨在帮助临床医务工作者对CAR-T细胞治疗过程中神经系统毒副反响的发生开展有更系统的认识，从而做到有效预防和治疗，提高CAR-T细胞治疗的平安性。---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---定义及发生机制2017年Neelapu团队首先提出"CAR-T细胞相关性脑病综合征（CRES）”的概念，是指在CAR-T细胞治疗过程中,局部患者出现的头痛、遭妄、震颤、精神状态改变、注意力下降、语言障碍等神经系统异常表现。2019年美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）进一步提出了"免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）”的概念，即包括CAR-T细胞在内的免疫治疗后，患者内源性或外源性T细胞和（或）其他免疫效应细胞激活或参与而果糖，但甘油果糖存在短时间颅压反弹现象，使用时需警惕。脱水治疗过程中，需严密监测患者生命体征，防止发生肾功能衰竭、电解质紊乱、血容量缺乏和低血压等，并需警惕脑水肿复发。③如果装有0mmaya囊，可直接抽取CSF,直至CSF压力＜20mmHg(272mmH2O)o④如上述治疗效果不佳，可请神经外科医师评估是否可行手术治疗。预后通常情况下ICANS预后良好但少局部患者可进展为急性脑水肿等重症。在靶向CD19的CAR-T细胞治疗时,致命性神经系统毒副反响发生率约3%,不容忽视。总之，目前ICANS的治疗方法有限，早诊断、早预防是管理ICANS的重要手段。---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---引起的一系列神经系统异常的临床表现。ICANS的定义较CRES更为准确地反映了神经系统病变的病理生理学特征，在目前临床诊断和治疗中获得了更广泛的认可和应用。本文使用ICANS命名CAR-T细胞治疗相关神经系统毒副反响。ICANS的发生机制尚未完全明确。目前认为与CAR-T细胞治疗过程中单核/巨噬细胞活化介导的大量炎症因子释放有关而内皮细胞激活导致血管通透性增加、血脑屏障的完整性被破坏，IL-6、IFN，和TNF-a等多种细胞因子选择性通过血脑屏障，进入中枢神经系统，促进了ICANS的开展。在发生严重ICANS患者的尸检病理中发现脑组织水肿，血管周围间隙扩大、液体外渗，皮质和白质星形胶质细胞损伤，小胶质细胞激活等，证实炎症和血脑屏障破坏参与了ICANS的发生开展过程。目前已上市的针对CD19、BCMACAR-T细胞产品治疗相关ICANS发生率为28%~87%0在两项套细胞淋巴瘤患者接受CAR-T细胞治疗的真实世界研究中,ICANS发生率均在60%左右。最近研究报道供者来源CD19CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后复发患者的ICANS发生率为21%。ICANS发生率差异较大，与患者原发病、疾病状态、CAR-T细胞类型和输注剂量等因素有关。目前认为CAR-T细胞治疗前肿瘤负荷高、既往存在中枢神经系统损伤或肿瘤累及、输注高剂量CAR-T细胞，以及CAR分子结构包含鼠源单链可变片段（scFv）、使用CD28共刺激分子等，与ICANS发生率高有关。---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---临床表现ICANS临床表现多样，早期病症常表现为注意力减弱、语言障碍、书写能力减退等，可进一步开展为定向力障碍、情绪异常、失语、嗜睡、意识模糊和震颤等，大多数患者ICANS临床病症呈可逆性。少数患者可出现严重的临床病症，表现为癫痫发作、精神错乱、颅内压增高等。最严重的ICANS临床表现是急性脑水肿，患者可在数小时内从轻度的嗜睡进展为神志不清，进一步开展导致死亡。ICANS的病症和体征通常在CAR-T细胞输注后第3~6...