全反式维甲酸及三氧化二碑治疗急性早幼粒白血病疗效观察【中图分类号】R733.71【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2009)01-0055-02【摘要】目的：观察全反式维甲酸(ATRA)与三氧化二坤(As203)联合治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应。方法：As203联合ATRA治疗APL患者16例，As2O30.1%注射液10ml加入5%葡萄糖溶液500ml静脉点滴，持续2〜3h,1次/d。ATRA25mg/(m2•d)，分3次口服，观察CR率、获得缓解所需要的时间、不良反应。结果：16例患者获得完全缓解(CR)率100%,获得缓解时间(26±4)d,没有发现明显的不良反应。结论：As203联合ATRA治疗APL患者疗效好，能缩短CR的时间，长期缓解率要进一步观察。【关键词】早幼粒细胞性白血病；维甲酸；坤剂全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二碑(As203)的应用，使急性早幼粒白血病(APL)的治疗发生了根本性变化，我院于2003年1月"2007年12月用ATRA与As203联合治疗APL16例患者，取得了良好的疗效，现报告如下：1对象与方法1.1对象：本研究自2003年1月"2007年12月，病例均为我院住院病人，初治患者16例，复发患者2例。男7例女9例，年龄9〜56岁，平均32岁，均经形态学及细胞免疫化学染色检查按FAB分型确诊，16例患者均行PML-RAR融合基因检查，全部阳性。临床有皮肤出血、发热、患者心、肺肝肾功能均无影响预后的异常。1.2方法1.2.1As2030.16mg/(kg•d),用5%葡萄糖500ml稀释,静脉滴注，同时应用ATRA25mg/(m2•d),分2〜3次口服。以上治疗如果患者能够耐受，直接骨髓中原始细胞加早幼细胞50X109/L时则加用疏基嚓吟或小剂量Ara-r降低细胞数；当Hb<60g/l.PLT<20X109/L时，结合临床可考虑输注红细胞和血小板；对凝血功能异常患者，及时给予肝素、凝血酶复合物、冷冻血浆等对症治疗；肝功能异常时可给保肝治疗，暂时停药，严重肝功能异常者，则纠正后再化疗。患者出现维早酸综合征(RAS)时停用维早酸，并用地塞米松、利尿等对症治疗。1.3不良反应：毒性评价根据WHO标准。1.4疗效标准参照文献［1］。2结果2.1疗效：16例患者经三氧化二神联合全反式维早酸治疗均全获完全缓解，达完全缓解的时间是22〜60d,中数缓解时间为17个月，随访超过12个月者12例，均在缓解中，其中存2例患者已超过3年而停药。无患者退出治疗。患者治疗前PML/RARa融合基因均为阳性，16例在ATRA联合As203治疗达CR后监测3PML/RARa融合基因均转阴。2.2副作用：16例患者在治疗中有不同程度的骨髓抑制，但均能完成化疗方案。6例患者在治疗过程中出现不同程度的白细胞增多的表现，白细胞(12-70)X109/L,白细胞最高记录出现时间在用药后第2周；8例患者出现轻度肝功能异常，经保肝治疗后恢复正常，有1例出现头晕及全身抽搐，将药物减量后上述症状明显减轻，其余不良反应为口干(10例,62.5%)、面部浮肿(2例,12.5%)、发热胸闷(4例,25%),3〜5d症状缓解。无一例因严重ATRA综合征而停药。3讨论维早酸(ATRA)联合三氧化二碑(As203)联合治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效良好，用维甲酸或用As2O3治疗APC的完全缓解率在86%〜95%[2],但缓解后单用维早酸或As2O3维持治疗，易复发，复发率分别达25%和26.7%[3,4],为了解决单用维甲酸或单用As2O3易复发及化学治疗并发症等问题，Gianni等[5]用As2O3联合对APL细胞系原代ALP细胞进行研究表明，两种药物联合具有协同促分化作用，As2O3和ATRA耐药细胞没有耐药性，仅而可以促进互相之间的敏感性，为两种药物联合应用提供了实验基础，经过我们的临床观察，As2O3联合ATRA治疗APL具有协同作用，疗效好，复发率低，治疗相关的不良反应少。未见耐药性产生，有望延长APL患者持续缓解时间及无病生存时间。但由于白血病例数少及缺乏相关对照，此结论尚需进一步研究。As203和ATRA治疗APL常有细胞增多，白细胞过多综合征约为5%〜8%,但本文只出现白细胞增多现象(6例，37.5%)而未出现白细胞过多综合征，原因是我们有效的防治措施，当WBC^20X109/L用轻基淼或高三尖杉脂碱(HHar)化疗。肝功能损害均为两种药物的主要不良反应，两者合用是否增强其毒性是众所关注的问题。【参考文献】[1]张之南•血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京：科学出版社，1998.17广182.[2]FrancoM,DanielaD,...