移植瘤的血液流变学与活血化瘀中药作用的研究中分类号：R273文献标识码：A：1000-7431(2000)03-0234-02肿瘤患者血液粘度增高，已为国内外学者共识。中医理论认为“血瘀”是肿瘤形成的重要病因之一。因此活血化瘀治则成为肿瘤辩证治疗的重要方法。近年国内许多研究揭示活血化瘀中药有改善微循环，降低血粘度等多种作用［1］。临床上亦有不少报道，如施永德等［2］认为肿瘤的转移与紫舌，血液流变学异常有一定相关性。但以往的报道多以临床分析为主。本文通过实验小鼠肿瘤浸润、转移中血液流变学的变化，系统探讨肿瘤发展中与血粘度的关系，并进一步研究活血化瘀中药对肿瘤浸润、转移的抑制作用，为深入研究中医理论及临床治疗提供科学依据。材料与方法1.动物近交系615小鼠，雄性，体重20g±2g(由中国医学科学院动物研究所提供)。2.肿瘤移植方法取接种后8～10天的小鼠前胃癌(FC)瘤组织，制备细胞悬液，于小鼠右前腋下接种，细胞量每只小鼠2.5×106/0.2ml。3.中药制备生黄芪、当归、川芎、红花、地龙、紫草、莪术、白术、水红花子，水煮2次，弃药渣后将药液混匀，浓缩至100ml。每ml含生药1.8g。4.实验分组(1)血液流变指标改变与肿瘤浸润、转移关系的实验分为5组，每组小鼠8只，即A组(对照组)，B组(接种后3天)，C组(接种后6天)，D组(接种后9天)和E组(接种后14天)。(2)活血化瘀中药对荷瘤小鼠血流变的影响及对小鼠自发肺转移的抑制实验分为3组：即对照组、中药组、阿斯匹林组。5.给药剂量及方法接种后24h灌胃给药，阿斯匹林0.05g/kg，活血化瘀中药复方36g/kg，每日0.4ml,连续给药12天。6.观察方法(1)分析血液流变指标变化与肿瘤浸润、转移的关系。将移植肿瘤后的小鼠于不同天，即第3、6、9、14天心脏取血，检测血液流变指标，同时观察肿瘤浸润及肺转移情况。(2)观察活血化瘀中药对小鼠前胃癌自发肺转移的影响和血液流变指标变化。将接种肿瘤后的小鼠随机分为3组，给药12天后取血检测血液流变指标，同时取接种部位肿瘤及肺用Bouin氏液固定，24h后于解剖显微镜下计数肺转移结节数，并用石蜡包埋切片，HE染色，送病理。7.血液流变学检测旋转式血液粘度计(中国科学院传感器公司提供)。结果用小鼠前胃癌瘤株(FC)皮下移植，发现在移植后第3天，全血粘度和红细胞聚集指数无明显改变(P＞0.05)，随着肿瘤浸润、转移的发展，全血粘度、红细胞聚集指数等明显升高(P＜0.0001)，统计学差异显著。同时观察肿瘤情况，B组小鼠37%(3/8)可见肿瘤生长，肿瘤直径约0.2cm，周围未见水肿及新血管生成。C组小鼠100%(8/8)可见肿瘤生长，直径约0.2cm～0.4cm，肿瘤周围轻度充血。D组小鼠50%(4/8)肺部出现转移灶。E组小鼠75%(6/8)肺部出现转移灶。证实了肿瘤浸润转移与血液流变学变化呈正相关(见表1)皮下接种小鼠前胃癌自发肺转移的实验证明，对照组肺转移率56.3%，肺转移灶结节数为164.7，中药组的肺转移率和肺转移灶结节数分别为15.7%，7.7；阿斯匹林组分别为21.6%，23.3，(见表2)，病理结果为低分化腺癌，肺转移灶与原发灶组织学类型一致，证明肺转移结节确由原发灶转移形成。血液流变指标证明中药组和阿斯匹林组均可降低荷瘤小鼠的血液粘度，血浆粘度和纤维蛋白原含量，统计学差异显著(见表3)。表1接种FC瘤株小鼠不同天血流变学变化(±s)血液粘度正常A组(第3天)PB组(第6天)PC组(第9天)PD组(第14天)P200S-13.09±0.252.96±0.29＞0.053.85±0.34＜0.013.99±0.38＜0.0013.96±0.43＜0.00120S-14.99±0.194.85±0.77＞0.506.12±0.32＜0.0016.23±0.26＜0.0016.43±0.12＜0.001血浆粘度1.42±0.081.42±0.12＞0.051.48±0.08＞0.051.53±0.17＞0.051.44±0.08＞0.05ηb1/ηbh3.53±0.183.41±0.55＞0.054.14±0.31＜0.014.14±0.56＜0.054.48±0.32＜0.001表2活血化瘀中药对小鼠前胃癌自发肺转移的影响实验次数对照组中药组阿斯匹林组转移率%转移灶数转移率%转移灶数转移率%转移灶数第一次60(6/10)3730(3/10)1425(3/12)19第二次64(7/11)4018(1/12)523(3/13)16第三次45(5/11)569(1/11)416.7(2/12)35±s56.3±10.01164.7±10415.7±12.47.7±5.521.6±4.323.3±10.227.9%*4.7%*38.4%*14.1%**为对照表3活血化瘀中药对...