糖尿病周围神经病变的发病机制及中药木丹颗粒干预研究新进展[摘要]糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病患者的常见并发症之一，其发病机制十分复杂，并发DPN严重影响患者的生活质量。在治疗方面，目前尚无特效的西药。中药木丹颗粒成分多样，对DPN有多层面的保护作用。本文就木丹颗粒对DPN的发病机制的干预及临床疗效的研究进展做一综述，为DPN的中医药综合防控策略提供依据。[关键词]糖尿病周围神经病变；糖基化终末产物；神经修复；木丹颗粒[]R58[文献标识码]A[]1673-7210（2013）04（c）-0033-03糖尿病周围神经病变（diabeticperipheralneuropaphy，DPN）在糖尿病患者较为常见，据文献报道，有30%～50%的糖尿病患者会出现周围神经病变[1]。在我国，糖尿患者群众多，糖尿病与糖尿病前期病变总计约2.4亿。伴有周围神经病变的糖尿病患者不仅皮肤感觉麻木、瘙痒，且部分患者还有明显的夜间疼痛，影响患者的休息与生活质量。近来，随着对DPN机制研究的深入，在防治策略方面也有一些新的进展，本文就DPN的特征、发生机制以及临床干预，尤其是中药木丹颗粒的防治作用做一综述。1糖尿病周围神经病变的临床特征DPN主要有多发性神经病变，临床表现为肢端皮肤的感觉异常（包括麻木、针刺感、灼热及感觉丧失），呈“手套-袜子样”对称性分布。部分患者有疼痛过敏现象，往往成进行性的加重。其主要病理改变是轴突萎缩、神经脱髓鞘以及外周感觉神经纤维的再生延迟，这与糖尿病患者的外周神经的损伤修复及再生过程的延迟密切相关。DPN中有10%～20%的患者会出现神经疼痛症状，有疼痛的患者夜间睡眠差、情绪低落、体力活动减少，严重影响康复锻炼。少数患者也可出现单一神经病变，如动眼神经、滑车神经或展神经病变等出现相应的临床症状。糖尿病患者自主神经病变出现相对较早，患者有不同程度的植物神经功能紊乱的表现。2糖尿病周围神经病变发病机制研究DPN确切发病机制尚不完全清楚。但研究认为糖尿病的微血管并发症的多种机制可能参与了糖尿病周围神经病变的发生，尤其是糖代谢异常在其中发挥重要作用[2]。2.1多元醇代谢旁路异常活跃糖尿病高血糖时，葡萄糖可不依赖胰岛素进入神经、视网膜或肾组织细胞中，经醛糖还原酶的催化作用生成山梨醇，并经山梨醇脱氢酶进一步转变成果糖。还原型辅酶Ⅱ（NADPH）是葡萄糖经醛糖还原酶催化生成山梨醇过程中的辅酶，NADPH的消耗导致一氧化氮（NO）合成减少，其结果是血管的血流量下降和大量自由基产生，造成神经损伤；另外，神经组织内不含果糖激酶，不能利用果糖，造成神经细胞内大量山梨醇和果糖堆积，细胞内高渗，神经细胞肿胀、变性、坏死。2.2糖基化终末产物形成糖尿病时，机体的蛋白可发生糖基化。葡萄糖分子的羧基与蛋白质的氨基结合生成醛亚胺，后者发生结构重排，形成稳定的酮胺化合物，这些化合物又逐渐的增大、聚集，相互交联形成更为复杂的终末糖化产物（AGEs）。AGEs通过与AGEs受体（RAGE）结合而发挥作用，被激活的受体刺激体内前炎症细胞因子表达增加，产生大量的氧自由基，对微血管壁及神经组织，包括轴索及髓鞘的损伤。神经组织内发生蛋白质糖基化，对神经细胞的蛋白质合成发生干扰作用，这是导致轴索变性与萎缩的主要原因之一。糖尿病患者的神经束膜、神经内膜及神经外膜处的微血管高表达RAGE，RAGE与沉积的羧甲基纤维素（体内AGEs的主要存在形式）结合活化了NF-κB，增加白介素6等炎性因子的释放，引发的炎症反应干扰了血管的正常功能，导致血管炎性神经病。另外，糖尿病患者AGEs广泛沉积于神经内膜滋养血管，AGEs介导产生的活性氧物质（ROS）可引起血管内皮激活，导致血管基底膜增厚，使管腔狭窄、闭塞，神经内膜血流减少、缺血和缺氧。2.3神经营养因子缺乏神经营养因子对维持神经元的正常功能和活力是十分重要的。当外周神经受损伤后，神经营养因子移向靶细胞处，防止神经元死亡，并有利于神经细胞和轴突的再生。研究表明神经营养因子对神经元的分化、生长、成熟及功能的表达都有重要的作用。糖尿病时，神经营养因子及其相关神经肽、受体等缺乏，导致DPN的发生和发展。神经营养因子与DPN的关系中，关注最多的是神经生长因子（neurotroph...