支气管药物治疗进展【】R562.25【文献标识码】B【】1004-4949（2014）12-0766-01支气管哮喘（下称哮喘）是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症。这种炎症使易感者对各种激发因子具有气道高反应性，并可引起气道缩窄，表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状。随着人们对哮喘本病认识的不断深入，治疗的重点已从单纯缓解气道平滑肌转为以预防、防治起到控制炎症为主的综合治疗，现就近年药物治疗进展综述如下。1糖皮质激素糖皮质激素是最有效的抗炎药物，长期持续吸入激素类药物，已被认为是针对反复发作哮喘的“治本”方法之一。主要作用机制包括干扰花生四烯酸代谢，如白三烯及前列腺素合成；减少微血管渗漏；抑制细胞因子生成；抑制炎症细胞迁移和活化；增加气道平滑肌对β2激动剂的反应性。激素是治疗急性严重哮喘、慢性哮喘的首选药物。茶碱作为治疗哮喘用药已50余年。由于哮喘研究的进展和各种类型抗哮喘药物，尤其是吸入皮质激素的问世，茶碱类药物的使用大大减少，在发达国家茶碱曾被贬为三线支气管舒张药物。其作用机制包括非特异抑制cAMP磷酸二酯酶同功酶，在受体水平上拮抗腺苷，并可兴奋呼吸中枢和呼吸肌。2β2受体激动剂（β2激动剂）β2激动剂可舒张气道平滑肌，增加粘液纤毛清除功能，降低血管通透性，调节肥大细胞及嗜碱粒细胞介质的释放。短效β2激动剂，如沙丁胺醇、舒丁喘宁，可通过MDI或干粉剂吸入，每次200～400μg，通常5～10min即可见效，疗效维持4～6h。口服后15～30min起效，一般用量2～2.5mg，每日3次。3抗胆碱药现已明确，胆碱能神经机制在哮喘的发病中起着重要作用。目前临床上应用的抗胆碱药为非选择性MR拮抗剂，即对各种亚型的MR均发挥阻断作用。抗胆碱药物，如溴化异丙托品或溴化托品，常规剂量雾化吸入后，3～30min起效，90～120min作用达到高峰，持续3～8h。4色甘酸钠类药物代表药有色甘酸钠，主要通过抑制肥大细胞释放炎性介质，起预防哮喘发作的作用，也可抑制嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和肺泡巨噬细胞的激活，可用于防治过敏性哮喘、运动性哮喘等。色甘酸钠每次吸入20mg，每日3～4次，1个疗程约需2个月。5酮替芬酮替芬具有很强的H1受体拮抗作用，也能抑制支气管粘膜下肥大细胞释放炎性介质，抑制细胞内Ca2+释放，并可逆转因反复使用β受体激动剂而下降的β受体敏感性。成人每日2mg，睡前顿服，儿童0.08～0.1mg?kg-1?d-1，早晚2次分服。6大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素除具有抗感染作用外，尚对哮喘有一定治疗作用，用药后可使症状、体征改善，一秒钟用力呼气容积（FEV1）升高，气道高反应（BHR）性降低。其作用机制与抑制外周血多形核白细胞（PMNS）产生超氧负离子（O-2）和PMNS的趋化性、抑制淋巴细胞产生细胞因子、抑制巨噬细胞产生肿瘤坏死因子α（TNF-α）等有关。7速尿速尿是临床常用的袢利尿剂，速尿40mg+生理盐水20ml雾化吸入治疗哮喘，总有效率为74%～92.3%，但口服或其他途径给药无效。其抗哮喘机制为松弛支气管平滑肌；抑制气道内肥大细胞释放介质；减少气道内感觉神经末梢冲动的传入；使气道上皮释放具有扩张支气管作用的前列腺素；改善气道上皮细胞的水转移，从而防止粘膜水肿等。8抗组胺药既往研究认为抗组胺药治疗哮喘无效。80年代末研制开发的新一代抗组胺药，如西替利嗪，具有特异性高、作用强和几乎无中枢神经抑制作用的特点。除能有效阻断H1受体从而减轻气道微血管渗漏和粘膜水肿外，还具有显著抑制嗜酸粒细胞浸润到气道粘膜及其周围组织的作用。9免疫抑制药免疫抑制药对哮喘有一定的治疗作用，适用于激素依赖性哮喘患者。常用的有氨甲蝶呤（MTX）和环孢菌素（cyclosporine）等。MTX作用机制为抑制细胞免疫或抑制炎性介质释放。有人用小剂量MTX治疗激素依赖性哮喘患者，每周口服或胃肠外给药10～15mg，症状控制后，逐渐减少激素用量，至最小维持量或停用，然后渐减少MTX量。10其他治疗史相铭等应用多巴胺、硫酸镁静脉点滴治疗哮喘，总有效率100%。其机制是哮喘发作时，气道平滑肌细胞内Ca2+流量通过各种途径增加，阻止Ca2+内流，有助于解除平滑肌的痉挛。Mg2+为天然的钙通道...