何立群教授应用抗纤灵系列方治疗肾脏纤维化经验［摘要］介绍何立群教授应用抗纤灵方、抗纤灵二号方治疗肾脏纤维化的经验。何教授根据血瘀贯穿慢性肾脏病各个阶段的特点，提出早、中期慢性肾功能衰竭即使没有血瘀证的典型表现，也要给予活血化瘀抗纤维化的治疗原则。［关键词］肾脏纤维化；活血化瘀；抗纤灵；何立群［中图分类号］R259［文献标识码］A［文章编号］1674—4721(2012)09(b)—0115—02何立群教授是上海中医药大学附属曙光医院肾内科主任、上海中医药研究院肾病研究所所长、博士研究生导师，躬身临床近30年，总结出治疗慢性肾病一系列行之有效的方法和方药，尤其擅长活血化瘀法治疗慢性肾衰肾纤维化。笔者跟随何教授临证以来，深切体会到中医药在治疗肾脏纤维化方面的特色和优势，现将何教授研制抗纤灵系列方治疗肾脏纤维化经验介绍如下：从现代医学的角度看，肾脏纤维化(包括肾小球硬化和肾间质纤维化)是各种慢性肾脏疾病的主要病理学改变，也是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同通路［1-2］o终末期肾衰竭患者临床主要表现有面色黨黑晦暗，水肿，肌肤甲错，腰部、两胁固定疼痛或刺痛，足趾关节肿痛，舌暗红、青紫、瘀点、瘀斑，舌下络脉粗张及瘀紫，脉沉、细、涩、弦等。中医学根据终末期肾衰竭患者的临床表现，认为肾脏纤维化病因病机是本虚标实，脾肾亏虚为本，瘀血、湿浊、湿热、毒邪、风邪为标，就瘀血而言，可因虚致瘀、因实致瘀。根据以上理论，何师对慢性肾功能衰竭患者做了大样本的临床观察，发现血瘀贯穿慢性肾脏病的各个阶段，血瘀证在慢性肾脏病中所占比例约为67.5%［3］。因此，何师提出早、中期慢性肾功能衰竭即使没有血瘀证的典型表现，也要给予活血化瘀抗纤维化的治疗。1抗纤灵方的研制和应用在多年临床实践的基础上，何师创制抗纤灵颗粒方，该方由活血化瘀的丹参、制大黄、当归、牛膝、桃仁组成，方中丹参益气补血活血，性微寒；桃仁祛瘀活血，性平；牛膝补肾活血，性平；制大黄清热泻浊活血，性寒；全当归活血补血，性温。综观全方，以活血为特征，兼以扶正泻浊，攻补兼施，温凉并用，使泻而不伤正，补而不滞邪。现代药理研究表明，丹参能促进胶原降解，桃仁有改善肾脏纤维化，促进肾内的胶原分解，减少肾内的胶原含量，抑制肉芽形成的作用，大黄中提取的有效成分大黄蔥酮葡萄糖武有抑制系膜细胞DNA和蛋白质合成的作用。动物实验研究结果显示，抗纤灵方可通过降低模型大鼠血脂和24h尿蛋白定量延缓肾小球硬化进展［4］。抗纤灵方亦通过上调结构型一氧化氮合酶诱导的一氧化氮含量，下调诱导型一氧化氮合酶诱导的一氧化氮含量，引起TGF—B1表达下调，减轻肾间质纤维化，延缓肾小球硬化，从而对肾脏起到一定的保护作用［5］。抗纤灵方能显著降低组织内TGF—Bl、Smad2、Smad3、NF—kB,TNF—a、PDGFmRNA、IL—6mRNA、ATII、ATIRmRNA水平，有效诱导CTGF基因表达下调，抑制性调节TGF一B1/Smads信号通路，调节TGF—31/P38MAPK信号转导通路，减轻ECM的沉积，抑制肾纤维化的发生［6—11］。临床研究表明，抗纤灵方能延缓慢性肾功能衰竭的进展，尤其对于早中期有血瘀兼证的CRF患者疗效显著［12］。抗纤灵方可明显改善肾衰患者的肾功能、蛋白尿，临床总有效率为80%,并有降低血管紧张素I和II、层粘连蛋白、III型胶原IV型胶原、TNF-a和升高纤维连结蛋白（FN）的作用［13—14］o2抗纤灵二号方的研制和应用何师认为慢性肾脏疾病迁延日久，脏腑虚衰，最终将导致脾肾阳气虚衰，瘀血浊毒内阻而发诸证，故提出脾肾阳（气）虚兼血瘀证是存在肾小管间质损伤的慢性肾脏疾病患者的代表证型，在抗纤灵方的基础上创制了益气温阳、活血化瘀的抗纤灵二号方。抗纤灵二号方的组成为抗纤灵方减去当归加黄英、仙灵脾，该方以黄英、仙灵脾为君药，黄茂性微温，功能补气升阳、利水消肿、固表生津；仙灵脾性温，温肾壮阳、强健腰膝；二者相合，补肾健脾、益气温阳以求其本；再以丹参、桃仁、怀牛膝三药为臣，丹参善于活血祛瘀、凉血散结，有“一味丹参，功同四物”之说，为活血化瘀要药，桃仁功能破血行瘀、润燥滑肠，善泄血分之壅滞，牛膝性善下行，有活血通经之能，又善补益肝肾、利...