当前对细胞凋亡信号转导途径的研究表明,细胞凋亡是受细胞内源性基因、酶类和信号转导途径调控的瀑布式激活过程的影响。研究工作基本在以下三个阶段进行:各种凋亡刺激信号如DNA损伤、病毒感染、生长因子缺乏、Fas/Apo_1配体、肿瘤坏死因子/肿瘤坏死因子受体_1(tumornecrosisfactor/tumornecrosisfactorreceptor_1,TNF/TNFR_1等的作用启动凋亡;由p53基因、Caspases蛋白酶、Fas相关死亡蛋白及TNFR_1相关死亡蛋白等介导的死亡信号转导;由Bcl_2蛋白家族、细胞色素C及Caspases蛋白酶三个效应器参与的调控执行阶段,最后导致由内源性核酸酶激活和细胞骨架重新组合所致的细胞结构的解体[1,2]。1引起细胞凋亡的信号1.1死亡受体Fas、TNFR_1配体某些细胞表面的特异性受体和配体的相互作用可诱导细胞凋亡,如Fas及TNFR_1是细胞膜蛋白,具有一次性跨膜结构,在胞内存在诱导细胞死亡的特殊结构域,约由80个氨基酸组成,称为死亡结构域(deathdomain,DD。Fas与其配体FasL或Fas单克隆抗体结合、TNFR_1与其配体结合均可诱导细胞的凋亡。1.2细胞因子有一些生存因子(viabilityfactors为细胞的存活所必须,如果从培养基质中除去这些生存因子,就会诱发细胞凋亡。例如,培养基中去除白介素3后,鼠造血细胞株BAF3发生凋亡。1.3脂溶性激素类固醇激素能直接进入细胞,与核内受体结合,调节有关基因转录,对细胞凋亡起调控作用。性激素参与性腺细胞及性附属器官的生理性生长和凋亡。甲状腺激素可促使蝌蚪细胞的凋亡,在蝌蚪到青蛙的变态过程中起重要作用[3]。1.4病原微生物如鸡贫血病病毒能引起胸腺组织的破坏,造成免疫抑制和贫血。又如鸡传染性法氏囊病病毒也可引起胸腺细胞凋亡,此外象人的细小病毒、流感病毒、免疫缺陷综合征病毒均能诱导细胞凋亡[4]。1.5多种理化因素物理因素有紫外线辐射、电离辐射、热休克等;生化因素有代谢产生的活性氧中间体,都能诱导细胞凋亡。神经递质(谷氨酸、多巴胺等也可诱发细胞凋亡。1.6多种金属离子许多金属离子可以诱导细胞凋亡,如钙、镉、汞、铅、镁、铜、镍,甚至钠、钾离子都能在一定条件下诱导细胞发生凋亡[5~8]。而锌离子则比较复杂,随着锌离子浓度的不同,对细胞的效果也不同[9]。2凋亡信号的转导途径以上各种因素启动了细胞凋亡的信号后,通过各种蛋白、酶细胞凋亡过程中的信号转导毛伟平,许锋摘要:多种金属离子、细胞因子、死亡受体等都能诱导细胞凋亡。细胞凋亡的信号转导过程涉及了凋亡信号的产生、凋亡信号经各种信号转导途径的传递,及细胞内的凋亡效应器对细胞凋亡的调控执行三个阶段。细胞内还存在抗凋亡的信号转导途径,凋亡的信号转导与抗凋亡的信号转导共同作用,一起调节着细胞的生死。本文对上述问题作了综述。关键词:细胞凋亡;抗凋亡;信号转导SignalTransductionintheProcessofCellApoptosisMAOWei_ping,XUFeng(SchoolofLifeScience,Nan-jingNormalUniversity,210097,China作者简介:毛伟平(1962-,男,副教授,硕士生导师作者单位:南京师范大学生命科学学院,江苏南京210097[35]SeppaN.Enzymeshortagemayleadtolupus[J].ScienceNews,2000,157:372.[36]D'CruxD.Autoimmunediseasesassociatedwithdrugs,chemicalsanden-vironmentalfactors[J].ToxicolLett,2000,113:421_432.[37]ErmannJ,FathmanCG.Autoimmunediseases:genes,bugsandfailedreg-ulation[J].NatureImmunol,2001,2:759_761.[38]LipskyP.Systemiclupuserythematosus:anautoimmunediseaseofBcellhyperactivity[J].NatureImmunol,2001,2:764_766.[39]LeandroMJ,IsenbergDA.Rheumaticdiseasesandmalignancy-isthereanassociation[J].ScadJRheumatol,2001,30:185_188.[40]GentyI,JeanR,CretelE,etal.Thymomaanddisseminatedlupuserythe-matosus:twonewcasesandreviewoftheliterature[J].RevMedInterne,2001,22:475_484.(收稿日期:2003_07_01(校对:丁瑾瑜:1006_3617(200401_0062_04:R394.6文献标识码:A综述类等将凋亡的信号向下游转导,从而介导了细胞的凋亡。关于凋亡信号的转导途径十分复杂,目前还没有研究透彻,下述的是几条核心的途径。2.1Fas/CD95信号转导途径Fas/CD95是典型的死亡受体,属于型膜蛋白。在胞质内有一段约80...