第二代抗精神病药物奥氮平致代谢失衡的干预措施研究进展[摘要]奥氮平属于第二代抗精神病药物，已被临床广泛应用，疗效显著。但随着应用时间的推进，临床发现服用奥氮平的患者出现体重增加、糖脂水平异常等代谢失衡的现象较多。药物性代谢失衡不仅是导致心血管疾病发生的危险因素，还会影响到患者的生活质量和用药依从性，导致病程迁延。因此，奥氮平致代谢失衡这一课题备受关注。本文综述了有关该问题的一些国内外干预措施研究进展，以期为临床及机制研究提供参考。[关键词]第二代抗精神病药物；奥氮平；代谢失衡；干预[]R971[文献标识码]A[]1673-7210（2018）02（a）-0043-04Researchprogressontheinterventionsofsecond-generationantipsychoticsOlanzapine-inducedmetabolismimbalanceDONGWenfeng1YAOShuyong1CAOMinjuan1YANGYong2DUXiangdong21.DepartmentofPharmacy，SuzhouPsychiatricHospital，激angsuProvince，Suzhou215137，China；2.DepartmentofPsychiatry，SuzhouPsychiatricHospital，激angsuProvince，Suzhou215137，China[Abstract]Asoneofthesecond-generationantipsychotics，Olanzapinehasbeenwidelyusedinclinicwithremarkablecurativeeffect.However，astheapplicationtimeprogressed，ithasbeenfoundthattheincidenceofmetabolismimbalanceisrelativelyhigherinpatientstakingolanzapine，suchasweightgainandabnormallevelsofglucoseandlipid.Drug-inducedmetabolismimbalanceisariskfactorforcardiovasculardiseaseandcouldaffectthequalityoflifeandpatients′medicationcomplianceresultinginprolongingthecourseofdisease.Olanzapine-inducedmetabolismimbalancehasattractedmuchattention，andthisreviewsthedomesticandresearchprogressoninterventionsofthisissuewiththehopetoprovidereferenceforclinicalandmechanismresearch.[Keywords]Second-generationantipsychotics；Olanzapine；Metabolismimbalance；Intervention?W氮平属于第二代新型抗精神病药物，对改善精神分裂症患者的阳性症状、阴性症状以及认知功能具有良好效果。小剂量奥氮平还经常被应用于抑郁症、强迫症、焦虑症等疾病的治疗过程中，产生辅助镇静和稳定情绪的作用[1-2]。而且奥氮平的锥体外系等神经系统不良反应较少，故临床应用相对广泛。但临床发现很多服用奥氮平的患者会出现糖脂紊乱现象，尤其是体重增加相当明显，这不仅可能会增加心血管事件的发生率，而且会降低患者生活质量，影响服药依从性和远期治疗效果，引起疾病的复发[3]。如何有效控制奥氮平对代谢的影响已经成为精神科临床研究的重点。本文综合国内外该方面的相关文献报道，对临床干预奥氮平引起代谢失衡的研究进展进行综述，为深入探讨奥氮平致代谢失衡的发生机制及干预措施提供参考。1用药前的筛查干预药品说明书中明确提出：在开始奥氮平治疗前，应考虑奥氮平治疗的风险和受益，考虑血糖升高、体重增加以及血脂异常的可能性。美国糖尿病学会与美国精神病学会也建议：在使用新型抗精神病药物前应进行个人风险因素和家族史的评定[4]。因此，接受奥氮平治疗前，应详细询问患者及家属是否存在糖尿病、肥胖、高血脂家族史或个人史。当患者存在这些危险因素时，应慎用奥氮平。权衡药物的疗效及不良反应后，如果必须使用奥氮平，应在治疗初期对患者的体重、身高、腰围、血脂、血糖、血压等与代谢性及心血管疾病相关的指标进行检查。药物治疗过程中，定期监测指标，特别需要关注高危人群以及老年患者服用奥氮平后的指标变化。若服用奥氮平后，患者的体重较基础体重增加5%，或者血压、血糖和血脂异常升高或恶化，就需要考虑奥氮平引起代谢失衡的可能性，必要时建议患者换用其他类型抗精神病药物。2用药过程中的干预2.1药物干预奥氮平致机体代谢异常的机制至今仍不清楚，可能与激活组胺1（H1）、5-羟色胺2A（5-HT2A）、5-羟色胺2C（5-HT2C）、多巴胺2（DA2）等受体的阻断使食欲增加有关[5-7]，也可能与过度镇静致运动量下降有关，还可能与体内的瘦素水平、葡萄糖转运体结构或某些基因位点的改变等有关[8-10]，说法并不一...