肿瘤学专业优秀论文双氢青蒿素对大鼠放射性肺损伤的防护作用及对TNF-α、NF-κB的影响关键词：双氢青蒿素肺损伤防护作用肿瘤坏死因子α核因子кB摘要：目的:观察双氢青蒿素对大鼠早期放射性肺损伤的防护作用，及其对大鼠放射性肺损伤模型组织病理学、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子кB(NF-кB)表达的动态影响，初步探讨其防治放射性肺损伤的相关机制。方法:同体重雄性SD大鼠108只，随机分为三组：(1)正常对照组36只：灌服等体积溶媒；(2)单纯照射组36只：灌服等体积溶媒+全肺单次照射15Gy；(3)照射用药组36只：灌服60mg/kg/d双氢青蒿素(溶于溶媒中)+全肺单次照射15Gy。双氢青蒿素和溶媒皆于照前3天开始灌服每日一次持续至照射后15天结束。分别在照射后3、7、15、30、45、60天每组随机取6只大鼠，10％水合氯醛腹腔注射麻醉，股静脉取血留血清，ELISA法检测血清TNF-α；右中肺固定于10％中性甲醛留作组织病理学检查(HE、VG染色、IHC)，观察肺组织中炎症渗出、胶原纤维生成状况及TNF-α表达情况；左肺保存于液氮中，留作免疫印记分析NF-кB之用。结果:照射后3、7、15天，单纯照射组、照射用药组均出现炎症细胞渗出、充血水肿及肺间质增厚且随着照射后时间延长加重。照射后30、45、60天，肺组织胶原纤维增生及肺间质增厚持续加重，并出现部分肺实变，但充血水肿较前稍减轻。单纯照射组肺组织炎症渗出及纤维化征象最严重，照射用药组较正常对照组严重但较单纯照射组减轻。照射后3、7、15天，单纯照射组、照射用药组TNF-α表达依次递增，各时间点单纯照射组肺组织TNF-α阳性细胞灰度值最低，照射用药组介于空白对照组和单纯照射组之间，且每时间点各组之间比较均有统计学意义(P<0.05)。照射后30天，单纯照射组、照射用药组之间灰度值比较无差异(P>0.05)，但均较正常对照组低(P<0.05)。照射后45、60天三组比较无统计学差异(P>0.05)。血清TNF-α单纯照射组、照射用药组都表现为从照射后3天开始增加，到15天达到高峰，照射用药组较单纯照射组明显减少(P<0.05)；30、45、60天两组互相比较及与正常对照组比较均无统计学差异(P>0.05)。照射后3、7、15天单纯照射组、照射用药组肺组织核NF-кB表达均较正常对照组高且依次递增(P<0.01)，照射用药组介于正常对照组和单纯照射组之间(P<0.01)，30、45、60天，每个时间点三组比较无统计学差异(P>0.05)。结论:1、双氢青蒿素能够抑制肺组织炎症渗出，减轻进一步肺纤维化，具有改善大鼠早期放射损伤肺组织病理形态学变化，减轻肺损伤发生发展的作用；2、双氢青蒿素具有降低放射性肺损伤大鼠早期血清、肺组织TNF-α表达的作用，为其可能作用机制；3、双氢青蒿素降低大鼠放射损伤肺组织核NF-кB的表达，为其产生效应的机制之一。正文内容目的:观察双氢青蒿素对大鼠早期放射性肺损伤的防护作用，及其对大鼠放射性肺损伤模型组织病理学、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子кB(NF-кB)表达的动态影响，初步探讨其防治放射性肺损伤的相关机制。方法:同体重雄性SD大鼠108只，随机分为三组：(1)正常对照组36只：灌服等体积溶媒；(2)单纯照射组36只：灌服等体积溶媒+全肺单次照射15Gy；(3)照射用药组36只：灌服60mg/kg/d双氢青蒿素(溶于溶媒中)+全肺单次照射15Gy。双氢青蒿素和溶媒皆于照前3天开始灌服每日一次持续至照射后15天结束。分别在照射后3、7、15、30、45、60天每组随机取6只大鼠，10％水合氯醛腹腔注射麻醉，股静脉取血留血清，ELISA法检测血清TNF-α；右中肺固定于10％中性甲醛留作组织病理学检查(HE、VG染色、IHC)，观察肺组织中炎症渗出、胶原纤维生成状况及TNF-α表达情况；左肺保存于液氮中，留作免疫印记分析NF-кB之用。结果:照射后3、7、15天，单纯照射组、照射用药组均出现炎症细胞渗出、充血水肿及肺间质增厚且随着照射后时间延长加重。照射后30、45、60天，肺组织胶原纤维增生及肺间质增厚持续加重，并出现部分肺实变，但充血水肿较前稍减轻。单纯照射组肺组织炎症渗出及纤维化征象最严重，照射用药组较正常对照组严重但较单纯照射组减轻。照射后3、7、15天，单纯照射组、照射用药组TNF-α表达依次递增，各时间点单纯照射组肺组织TNF-α阳性细...