积雪草苷的药理作用及机制研究进展秦慧真林思邓玲玉朱华R285.5文献标志码A1001-0408（2021）21-2683-06DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2021.21.21摘要目的：综述积雪草苷（AS）的药理作用及机制，为AS新药开发和临床应用提供参考。方法：以“积雪草苷”“抗肿瘤”“抗炎”“asiaticoside”“anti-tumor”“anti-inflammation”“pharmacologicalaction”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普网、PubMed等数据库中组合查询2010年1月-2021年6月发表的相关文献，对AS的药理作用及机制进行总结归纳。结果与结论：AS具有抗肿瘤、抗纤维化、抗炎、抗阿尔茨海默病、改善学习记忆能力、抗抑郁、抑制瘢痕增生和修复皮肤损伤等多种药理作用。其抗肿瘤作用与抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡有关;抗纤维化作用与下调转化生长因子β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、羟脯氨酸（Hyp）的表达有关;抗炎作用与下调核转录因子κB（NF-κB）信号通路中白细胞介素6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达，抑制氧化应激等有关;抗阿尔茨海默病作用与抑制血管内皮细胞凋亡、Toll样受体4（TLR4）/NF-κB信号通路活性以及炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α的表达有关;抑制瘢痕增生及修复皮肤损伤的作用与抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原和TNF-α、IL-6、IL-1β的表达以及Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路活性，上调TGF-β1、血管内皮生长因子（VEGF）、一氧化氮合酶（iNOS）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的表达有关;改善肝、肾、肺损伤的作用与介导MAPK/NF-κB信号通路，抑制丙二醛（MDA）、iNOS、TNF-α、IL-6的表达以及提高抗氧化能力有关。AS在抗肿瘤方面的研究多集中在体外细胞的分子机制层面，而基于体内的药理研究比较缺乏;另外，其在抗炎、抗纤维化等方面作用的研究，大部分以探究相关蛋白的表达为主，因此后续可基于动物模型或从信号通路角度对AS的药理作用及机制进行深入研究。关键词积雪草苷;药理作用;作用机制积雪草为伞形科植物积雪草Centellaasiatica（L.）Urb.的干燥全草，具有清热利湿、解毒消肿的功效，主要用于治疗湿热黄疸、中暑腹泻、石淋、血淋、痈肿疮毒、跌打损伤等[1]。前期学者们分析积雪草全草化学成分时发现，其主要成分包括三萜类、挥发油类、多炔烯烃类、黄酮类等，且主要以三萜类化合物居多[2]。积雪草苷（asiaticoside，AS）是存在于积雪草中的一种三萜类化合物，其分子式为C48H78O19、分子量为959.12[3]。AS作为积雪草的主要药理活性成分之一，具有抗肿瘤、抗炎、保护神经系统功能、促进伤口愈合等多种药理作用[4]。目前，研究者对AS的研究日益加深，其药理作用机制也逐渐引起广大学者的关注。基于此，笔者以“積雪草苷”“药理作用”“抗肿瘤”“抗炎”“asiaticoside”“anti-tumor”“anti-inflammation”“pharmacologicalaction”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普网、PubMed等数据库中组合查询2010年1月-2021年6月发表的相关文献，对AS的药理作用及机制进行综述，以期为AS新药开发和临床应用提供参考。1积雪草苷抗肿瘤作用及机制1.1抑制肿瘤细胞的增殖Zhou等[5]研究表明，AS可通过抑制核转录因子κB（NF-κB）信号通路来抑制结直肠癌细胞增殖。另外，AS也可通过抑制p38丝裂素活化蛋白激酶（p38MAPK）、NF-κBp65的磷酸化，从而抑制胰腺癌细胞的增殖[6]。1.2诱导肿瘤细胞凋亡曾满红等[7]用不同浓度AS作用于胃癌SGC-7901细胞后，该细胞出现明显的凋亡峰，且在透射电镜下呈现出细胞质浓缩、核固缩和破裂以及线粒体聚集等典型的细胞凋亡特征。AS对乳腺癌MCF-7细胞亦有促凋亡作用：随着AS干预时间延长，MCF-7细胞形态呈不规则状，细胞质逐渐扩散，细胞核先融合再逐渐消失，最终形成凋亡小体;进一步研究发现，AS能显著降低MCF-7细胞中血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）蛋白的表达水平[8]。吴倩等[9]研究发现，不同浓度AS均能诱导骨肉瘤Saos-2细胞凋亡，且能降低该细胞中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）、糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）、磷酸化糖原合...