血管紧张素转换酶抑制剂治疗肾移植后高血压摘要目的:为评价血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在肾移植后高血压治疗中的作用。方法:从肾移植后高血压的原因和机理及ACEI在肾移植后高血压中的应用等进行综合分析。结果:ACEI能有效地控制血压；并对肾脏有保护作用，能明显地降低尿蛋白，改善肾脏血液动力学等；是治疗合并红细胞增多症和高血压的肾移植患者的首选药物；肾动脉狭窄是ACEI的禁忌症。结论:ACEI是有选择治疗肾移植后高血压的有效药物。关键词血管紧张素转换酶抑制剂；肾移植后高血压；肾动脉狭窄中分类号：R969文献标识码：A：1001-5213(2000)06-0360-03肾移植后高血压发病率高达50%以上，特别是用环孢霉素A(CsA)治疗的肾移植患者3年后高血压的发病率约75%，且20%为严重高血压。因此，抗高血压治疗是肾移植术后药物治疗重要课题之一。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)作为有显著特点的抗高血压药物，在治疗肾移植后高血压领域中具有重要作用。本文就肾移植后高血压的原因和机理，CsA对肾移植后高血压的影响，ACEI在肾移植后高血压中的应用等进行介绍。1肾移植后高血压的原因和机制肾移植后高血压是影响肾移植患者术后生存率的一个重要因素，即使是肾功能良好的患者，中度以上高血压也将明显缩短其存活期。急性和慢性排斥反应，抗免疫药物治疗，肾脏的疾病及肾动脉狭窄等都是引起肾移植后高血压的重要原因。LukeRG等证实肾移植后高血压患者有下列特点：外周血浆肾素活性升高、机体血压对纳盐缺乏调节、外周及肾脏血管活性升高等，认为肾移植后高血压为肾素依赖性高血压。环孢素A是肾移植术后抗免疫治疗首选药物之一，其抗免疫作用强，效果好，不损伤造血系统，对吞噬细胞功能无影响等优点［1］。但CsA有升高血压的不良反应，特点有：(1)CsA可导致血浆肾素浓度升高，且与CsA剂量成正比；(2)CsA能阻止肾上腺球状带(AZG)细胞受血管紧张素Ⅱ刺激时分泌醛固酮激素(ALD)，降低血浆ALD水平；(3)大剂量CsA还能增加血管对去甲肾上腺素的敏感性。所以，他们认为CsA导致血压上升的机理是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)功能异常使机体处于高肾素低醛固酮状态，以及血管对神经激素的敏感性增加等。YarisE等的研究也证实上述观点［2］。2ACEI在肾移植后高血压中的应用ACEI是一类新型抗高血压药物，它不仅有效率高，长期用药不产生耐受性，对青、老年患者均有效，而且在降压的同时，能保证重要脏器的血流，对心、脑、肾有保护作用。它的作用机理为，抑制血管紧张素转换酶的活性，降低血管紧张素Ⅱ水平，舒张小动脉等，对高肾素和正常肾素型高血压作用明显［3］。因而，用ACEI治疗肾移植后高血压具有积极作用。2.1ACEI具有很好的降压效果MouradG等［4］对肾移植患者进行了ACEI类药物赖诺普利(lisinopril)和钙通道阻滞剂硝苯地平(nifedipine)抗高血压效果比较的研究，得出：(1)赖诺普利单独给药与硝苯地平单独用药或和β受体阻滞剂阿替洛尔(atenolol)联合应用具有相同的降压效果；(2)ACEI不仅能扩张肾小球入球小动脉，而且还可扩张肾小球出球小动脉。2.2ACEI对肾脏的保护作用ACEI在有效地控制血压的同时能保护肾脏功能，它能显著降低尿蛋白(UP)、改善肾血液动力学、减低肾间质纤维化［5.6］等。2.2.1ACEI降低尿蛋白作用GrekasD等［7］报道，在原用硝苯地平20mgbid抗高血压治疗的基础上加服培哚普利(perindopril)4mgqd治疗肾移植后高血压2个月后，培哚普利表现出强有效的降低尿蛋白作用，尿蛋白由治疗前1.1±0.4g.d-1降到0.5±0.2g.d-1。Traind10等［8］证明了另一种ACEI药物赖诺普利治疗肾移植患者也有明显降低尿蛋白作用，其机制可能与减低肾小球内压有关［9］，也有人认为ACEI对肾小球细胞有直接改善作用［10］。2.2.2ACEI和肾脏血液动力学Sennesae1JJ等［11］的关于ACEI对肾脏血液动力学参数影响的研究结果(见表1)证实了ACEI对肾脏具有保护作用。MouradG等［4］的研究也证明ACEI可显著降低肾血管阻力(RVR)，维持肾血流量(RBF)和肾有效血浆流量(REPF)，保持肾小球滤过率(GFR)以及减少滤过分数(FF)等。然而，ACEI也有增加RVR的报道。CurtisJJ等［12］从肾移植患者服用ACEI药物卡托普利(captopril...