GIRK通道开放剂在癫痫大鼠中抗癫痫探究［摘要］目的探讨GIRK通道开放剂氟毗汀(flupirtine)对癫痫大鼠癫痫发作和脑电图的影响。方法30只雄性健康成年SD大鼠随机平均分成三组：正常对照组、癫痫+生理盐水(NS)组和癫痫+氟毗汀(flupirtine)组。癫痫+生理盐水(NS)组和癫痫+氟毗汀(flupirtine)组两组动物复制青霉素诱发癫痫模型，造模成功后分别给予生理盐水和氟毗汀治疗，再观察痫样行为和脑电图。结果正常对照组行为学和脑电图均正常；癫痫+生理盐水组有明显痫样行为，脑电图呈现明显的尖波、棘波、尖-慢复合波以及棘-慢复合波的阵发性痫样放电；癫痫+氟毗汀组大部分大鼠行为正常或是轻度的痫样行为，脑电图恢复正常的基础波放电，只有1例呈少量的痫样放电。结论GIRK通道开放剂flupirtine对癫痫大鼠痫样行为和异常的脑电图有改善作用。［关键词］癫痫；GIRK通道；氟毗汀；大鼠［］R96［文献标识码］A［］1673-9701(2013)16-0010-02癫痫(epilepticseizure)是指中枢神经系统脑内神经元的异常和过度超同步化放电而表现出来的一系列临床现象［1］。因为异常放电的神经元可以是大脑不同的部位的神经元，所以可以有多种多样的表现［2］,异位放电常与离子通道功---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---能异常有关［3,4］。离子通道是体内可兴奋性细胞兴奋性调节的基础，其中钠离子、钙离子和钾离子通道与癫痫相关性的研究较多，很多研究表明钾离子通道家族的GIRK通道在癫痫发病中起重要作用［5,6］,因此本研究旨在观察GIRK通道开放剂对癫痫的影响。1材料与方法1.1材料1.1.1实验动物SPF级SD大鼠30只，雄性，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司［SCXK（沪）2003-0003］o随机分成三组：正常组10只；癫痫+NS组10只；癫痫+flupirtine组10只。1.1.2实验试剂及设备氟毗汀（flup让tine）购自T0CRIS；青霉素钠产自山东瑞阳制药有限公司；脑电图机为日本光电MAF-5型16导脑电图机；脑立体定位仪为成都仪器厂ST-5ND-Bo1.2方法1.2.1复制癫痫模型参照1997年邹晓毅等［7］建立的方法。给癫痫+生理盐水（NS）组和癫痫+flupirtine组大鼠通过腹腔给予青霉素钠注射，每周2次，连续4周，注意观察过程中大鼠的癫痫样发作行为。正常对照组大鼠给予相同体积的NS注射。1.2.2脑室给药癫痫+NS组和癫痫+flupirtine组大鼠癫---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---痫模型造模成功，水合氯醛麻醉，脑立体定位仪定位。人字缝和矢状缝交接点后0.8mm、右侧旁开中线1.5mm钻开颅骨后埋入3.5mm微导管后固定。大鼠恢复5d进入给药实验。连续3d侧脑室内癫痫-t-flupirtine组大鼠注射30PLflupirtine和癫痫+NS组大鼠注射等量NS,在第4天再次注射30pLflup让tine和等量NS，2h后观察痫样行为和记录脑电图。1.2.3脑电图检查10%水合氯醛0.35mL/100g剂量麻醉大鼠后，沿颅顶正中线切开，剥离骨膜后，植入C3/C4/F3/F44个电极后牙科水泥固定。脑电图机记录大鼠EEGo右海马、左海马；右皮质/右耳、左皮质/左耳之间电极连接。电压为1.25mVo大鼠清醒状态下记录。1.2.4观察方法和时间建立模型成功后，脑室给药治疗后观察三组动物的痫样行为和脑电图。1.2.5统计学方法使用SPSS13.0统计软件，统计检验方法采用x2检验或秩和检验，P+channels[J],Neuropharmacology,2009,56(2)：499-506・[17]Mart1J.GIRK2andneuronalpatternofgenerationandsettlinginhomozygousweavermice[J]・JournalofReceptor,LigandandCharmelResearch,2009,2(9)：29-44..18]AryaR,KabraM,GulatiS・EpilepsyinchildrenwithDownsyndrome[J].EpilepticDisor---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---ders,2011,13(1)：1-7.[19]王丽娜.G蛋白偶联内向整合钾通道在自发癫痫大鼠模型和震颤大鼠海马内的表达[D].沈阳：中国医科大学，2006：5-37.(收稿日期：2013-01-07)---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---