抗肿瘤药物研究新进展

抗肿瘤药物研究新进展[摘要]根据有关文献报道,各类抗肿瘤药物在肿瘤治疗中有较大的进展,已发展到新靶点抗肿瘤药物及基因疗法等。随着临床应用进一步扩大,抗肿瘤药物将在未来一段时间达到较大的发展,给肿瘤患者带来福音。关键词:抗肿瘤药物研究进展:R917文献标识码:B:1004-7484(2011)12-0100-02肿瘤仍是当今世界危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。因此,全世界一直在攻克对肿瘤的研究和抗肿瘤药物的研发这一课题。近年,随着分子肿瘤学和分子药理学的不断发展,加速了新型抗肿瘤药物的研发,在临床治疗有较大的进展,取得了较好的治疗效果。现将有关抗肿瘤药物研究进展简述如下:1细胞凋亡诱导剂Elesclomol细胞凋亡诱导剂Elesclomol可通过一系列效应选择性引发癌细胞凋亡,这些效应起始于大量活性氧簇的增加,继而应激蛋白升高,线粒体脂质发生氧化,随后细胞色素C和半胱氨酸蛋白酶依赖的线粒体凋亡通路被激活导致细胞死亡。大量临床研究表明Elesclomol有很强的抗癌活性,不仅单独使用具有抗肿瘤活性,且能提高很多抗肿瘤药物的疗效。目前Elesclomol用于转移性黑色素瘤的治疗已进入Ⅲ期临床研究阶段[1]。2血管阻滞剂AA404[2]血管阻滞剂AA404为具有较高活性的黄铜醋酸类似物,研究发现其可诱导肿瘤组织内细胞因子的生成,这些细胞因子可产生多种间接效应如提高免疫应答。研究人员通过对荷瘤小鼠肿瘤坏死的组织学筛选来测定包括AA404在内的氧杂蒽酮衍生物的抗肿瘤活性,结果发现,血管阻滞剂AA404活性最强,且致肿瘤缩小的程度高达80%。3砷剂从砒霜中提取的砷剂称为三氧化二砷,砷剂对细胞凋亡的诱导和治疗急性早幼粒细胞性白血病的疗效令世界瞩目。砷剂可以作用于凋亡相关基因,诱导细胞凋亡;通过抑制组织因子的转录,降解蛋白的活性,诱导粒细胞活性,以及抑制细胞增殖,抗血管再生和可能的免疫调节机制发挥作用。目前研究显示,砷剂具有很广的抗肿瘤谱。自2002年开始,美欧广泛开展用三氧化二砷治疗多种肿瘤的临床观察,取得了可喜的成绩[3]。4反义寡核苷酸Oblimersen钠盐[4]反义疗法和反义药物是近年来人们研究的新型抗癌疗法,靶向bcl-2基因的反义核苷酸目前主要用于治疗各种不同的人类癌症。由Genta公司开发的Oblimersen钠盐是一种靶向人bcl-2mRNA反义寡核苷酸,可作用于人bcl-2mRNA的前6个密码子,从而阻断靶蛋白bcl-2的产生,促进癌细胞凋亡。1/Ⅱ期临床试验中,静脉滴注或皮下注射本品,显现明显的抗肿瘤作用,且耐受性良好。5Na+-H+交换器及其抑制剂Na+-H+交换器(NHE)[5]是一类普遍存在于真核细胞上的离子交换蛋白,可介导胞外钠离子和胞内氢离子的交换,与肿瘤生长、代谢、血管新生以及多药耐药等密切相关,有望成为抗癌药物新靶点。NHE的激活在肿瘤的发生、生长、血管生成、侵袭转移及产生多耐药等多个环节有重要意义,故NHE抑制剂可用于抑制肿瘤生长、预防肿瘤侵袭转移,且与化疗药物联用可提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,具有重要临床应用价值。目前NHE抑制剂代表药物主要有阿米洛利、BMS-284640、SL-591227等。6拓扑异构酶Ⅱ抑制剂voreloxin(sns-595)拓扑异构酶Ⅱ抑制剂voreloxin(sns-595)是日本住友制药开发的一种抗肿瘤新药,能在肿瘤细胞周期的s期造成复制依赖性DNA损伤,使肿瘤细胞不可逆停滞在G2期,最终发生凋亡。住友制药现已授权Sunesis制药开展本品治疗多种实体瘤和恶性血液病的研究。目前正在进行本品与其他细胞毒药物联用治疗急性骨髓性白血病的临床试验[6]。7抗上皮细胞粘附因子单抗CatumaxomabCatumaxomab[7]是由单抗HO-3衍生的一种三功能抗体,能同时激活T细胞和辅助免疫细胞,从而破坏拥有表面抗原----上皮细胞粘附分子的靶肿瘤细胞。该药在欧洲已获准用于治疗由上皮细胞黏附分子阳性上皮源性转移瘤所引起的恶性腹水,目前其正处于治疗卵巢癌和胃癌的Ⅱ期临床试验中。近年抗肿瘤药物研究不断深入,在临床实验和治疗取得的效果也日见喜人。寻找高效低毒的新型抗肿瘤药物仍是医务工的主要发展方向。参考文献[1]赵炎磊,邢爱敏.新型肿瘤治疗药物-细胞凋亡诱导剂Elesclomol[J].药学进展,2009,33(5):229.[2]姚文瑾.具有抗肿瘤作用的血...

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