丹参脂质体对实验性矽肺大鼠肺组织MMP-2和TIMP-2蛋白含量的影响

丹参脂质体对实验性矽肺大鼠肺组织MMP-2和TIMP-2蛋白含量的影响#朱钟慧,田琳**51015(首都医科大学公共卫生学院,北京100069)摘要:目的:观察丹参脂质体(SalmL)对游离二氧化硅致大鼠矽肺肺组织中基质金属蛋白酶2(matrixmetallopro-teinase,MMP-2)及其抑制剂基质金属蛋白酶组织抑制因子2(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMP-2)含量的影响。方法:120只大鼠随机分为对照组、染尘组和丹参脂质体(SamL)干预组,每组30只,采用暴露式气管内注入SiO2混悬液法建立大鼠矽肺模型,造模后1d后腹腔注射给予SamL干预治疗,分别在药物干预7d、15d、30d、60d时处死大鼠,取其肺组织,HE染色检测肺组织病理改变;WesternBlot法测定大鼠肺组织中MMP-2和TIMP-2蛋白的含量;碱式水解法检测肺组织羟脯氨酸含量。结果:与对照组相比,染尘组MMP-2和TIMP-2蛋白含量在7、15、30、60d时明显增高;与染尘组相比,干预组MMP-2蛋白表达在60d时显著增高,TIMP-2蛋白含量明显降低(P<0.05),差异有统计学意义。结论:SamL可通过影响二氧化硅致大鼠矽肺中不同时间点肺组织MMP-2和TIMP-2的表达,进而在一定程度上调整MMP-2和TIMP-1的比值,恢复两者之间平衡,起到抗纤维化的作用。关键词:丹参脂质体;细胞外基质;MMP-2;TIMP-2;矽肺中图分类号:R135.220TheeffectofSalviaMiltiorrhizaLiposomeontheexpressionofMMP-2andTIMP-2inlungsofsilica-inducedratsZhuZhonghui,TianLin(DepartmentofOccupationalHealthandEnvironmentalHealth,SchoolofPublicHealth,Capital25303540MedicalUniversity,Beijing100069)Abstract:ToinvestigatetheeffectofSalviaMiltiorrhizaLiposome(SamL)onthecontentsofmatrixmetalloproteinase2(MMP-2)andtissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase-2(TIMP-2)proteininlungsofsilica-inducedrats.Methods:OnehundredandtwentyWistarratswererandomlydividedintocontrolgroup,silicagroupandSalmLgroup,with40ratsineachgroup.Theratsilicosismodelwasestablishedbyasingleintratrachealinjectionofslilica.Fromtheseconddayofmodelestablishment,ratsinSalmLgroupweretreatedwithSalmLfor7,15,30and60daysrespectively,thentheratsweresacrificedandlungswerecollected.HistopathologicalchangesoflungswereobservedbyHEstaning.ThecontentsofMMP-2andTIMP-2proteinweredeterminedbyWesternBlot.Results:comparedwithcontrolgroup,thecontentsofMMP-2andTIMP-2ofsilicagroupweresignificantlyhigher.Especiallyonday60,thecontentsofMMP-2weresignificantlyhigher,whilethecontentsofTIMP-2werelowerthanthemodelgroup(P<0.05).Conclusion:SalmLcanmodulatetheexpressionsofMMP-2andTIMP-2proteininratswithsilicosisateverytimepoint.SalmLcanadjustMMP-2/TIMP-2ratioandreducesilica-inducedpulmonaryfibrosisinrats.Keywords:SalviaMiltiorrhizaLiposome;ECM;MMP-2;TIMP-2;Silicosis0引言矽肺是我国发病率最高且危害较为严重的职业病之一,以弥漫性肺纤维化以及细胞外基质(ECM)大量沉积为主要病理改变1。大量ECM的沉积破坏了肺组织的正常组织结构及基金项目:北京市自然科学基金(7112015);高校博士点专项科研基金(20111107110016)作者简介:朱钟慧,(1986-),女,博士研究生,主要研究方向:粉尘的肺脏损伤机制。通信联系人:田琳,(1960-),女,教授,主要研究方向:粉尘的肺脏损伤机制。tianlin@ccmu.edu.cn-1-455055生理功能。基质金属蛋白酶2(MMP-2)是内源性降解ECM的主要酶系,MMP-2与其组织抑制剂-2(TIMP-2)之间的平衡对于肺损伤与修复、间质纤维化的形成具有重要的调节作用。本课题组前期发现,丹参脂质体对矽肺大鼠纤维化有较好的抑制作用,现通过动态观察染尘大鼠MMP-2、TIMP-2的蛋白水平变化,探讨丹参脂质体抗纤维化的可能机制,为临床用药提供依据。1材料与仪器120只SPF级Wistar系大鼠(首都医科大学实验动物部),雄性,体重180~220g。石英粉尘(中国疾病预防控制中心);丹参注射液(公司,批号,);卵磷脂(美国Sigma公司);胆固醇(北...

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