黄芩有效部位提取物固体分散体药物动力学研究【中图分类号】R91【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2011）23-0301-02【摘要】介绍了黄芩有效部位提取物固体分散体药物动力学研究所需的仪器与试药，操作方法和动力学研究结果等。【关键词】黄芩固体分散物药物动力学以PVP、泊洛沙姆为载体制备的黄芩固体分散体在体外极大的增加了药物的溶解度和溶出速度，并对大鼠体内药物动力学进行研究，以黄芩有效部位提取物为对照，通过生物利用度对其质量进行评价。1、仪器与试药TGL台式高速离心机（上海医用分析仪器厂）；YKH—Ⅱ型液体快速混合器（江西医疗器械厂）；对羟基苯甲酸丁酯（上海五联化工厂）；乙腈（天津市良科德科技有限公司）；肝素（上海生物化学制药厂）。2、操作方法与结果2.1黄芩有效部位提取物级固体分散体大鼠体内生物利用度比较。2.1.1实验动物Wistar大鼠，体重220—250g，购自哈尔滨医科大学实验动物中心，实验前禁食12h，实验期间自由饮水。2.1.2给药方案及样品采集Wistar大鼠12只，随机分成两组，灌胃给药黄芩有效部位提取物及黄芩有效部位提取物固体分散体，给药剂量为黄芩有效部位提取物200mg/kg(药物以水为溶媒，浓度20mg/ml)，黄芩有效部位提取物固体分散体为1g/kg(以水为溶剂，浓度为100mg/ml)。于给药前及给药后20min、40min、60min、90min、120min、150min、180min由眼眶后静脉丛取血400μl，置于肝素化离心试管中，立即离心，分离血浆，于-20℃冷冻保存，直至分析。2.1.3HPLC法测定大鼠血药浓度分析方法2.1.3.1色谱条件色谱法：ODS柱（250nm×4.6nm，5μm迪马公司）。流动相：甲醇-水（100：55）磷酸调pH值至2.80。流速：1.0ml/min，检测波长：274nm。进样量：20μl，柱温：40℃。2.1.3.2血浆样品预处理取大鼠血浆100μl，加入内标溶液（20μg/ml：对羟基甲酸丁酯甲醇溶液）10μl，乙腈200μl，涡旋5min，离心（3000rmin-•1）5min，分取上层澄清液，进样20μl。以汉黄芩苷元与内标峰面积比As/Ai为定量计算依据，计算血样中汉黄芩苷元的含量。2.1.3.3方法专属性考察将大鼠空白血浆色谱图、空白血浆中加入汉黄芩苷元和内标以羟基苯甲酸丁酯后所得色谱图及大鼠给药后血样色谱图进行比较，在条件下，血浆内源性物质对汉黄芩苷元基本无干扰。2.1.3.4线形关系及检测线：取空白血浆0.99ml，加入10μl汉黄芩苷元标准溶液，得到浓度为5μg/ml血浆标准品液B。将血浆标准品液B分别用空白血浆稀释，使其浓度分别为0.05、0.10、0.20、0.40、0.80、1.60、3.20μg/ml，再分别加入内标溶液10ml，按血浆处理和测定方法测定，以峰面积比对血药浓度作线性回归，得回归方程为：C=0.0154±0.8953As/Ai，r=0.9998。可见，血浆样品中汉黄芩苷元浓度在0.05—3.2μg/ml范围内线性关系良好。当S/N=3时，最低检测限为4ng/ml。2.1.3.5精密度试验配制高、中、低三个浓度的血浆样品，按血浆处理及测定方法操作，分别于日内和日间提取进样，计算精密度。2.1.3.6回收率试验将血浆标准液B用空白血浆稀释为0.2、0.8、1.6μg/ml的标准血样，按血样处理及测定方法测定，根据汉黄芩苷元标准曲线计算血样中汉黄芩苷元浓度，计算方法回收率，结果见表1。表1汉黄芩苷元浓度测定（n=3）增加(μg/ml)浓度(μg/ml)回收率(S)RDS(%)0.20.18693.02.10.80.73091.21.11.61.45891.13.6结果表明回收率符合方法学要求。2.1.5药动学参数计算2.1.5.1应用3P87实验动物学计算机程序，对黄芩有效部位提取物和固体分散体平均药时曲线进行拟和，计算药动学参数，结果见表2和表3。表2黄芩有效部位提取物的药动学参数(200mg/kg)参数单位价值Kel/ml0.0171Kal/ml0.0196tl/2(Ka)min35.37tl/2(Ke)min40.66Tmaxmin54.67Cmaxng/ml296.37AUCng/ml×min44147.65表3黄芩有效部位提取物固体分散物的药动学参数(lg/kg)参数单位价值Kel/ml0.0362Kal/ml0.1409tl/2(Ka)min4.92tl/2(Ke)min19.16Tmaxmin12.98Cmaxng/ml3516.04AUCng/ml×min155416.762.1.5.2药动参数比较结果表明，所制固体分散体显著提高了药物的生物利用度，且吸收加快，最大血药浓度增加。达到了制备目的。3、讨论本文所用模型药物黄芩有效部位提取物中主药有效成为...