第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节胆碱酯酶第二节抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药一般都是酯类，也能与AchE结合，但它们与酶的亲和力比Ach大得多，而且结合较牢固，水解较慢，使AchE失去活性，胆碱能神经末梢释放的Ach大量堆积表现M及N样作用。一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明人工合成品，在胃肠道易被破坏，季胺化合物，口服吸收少，（口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上），不易透过血脑屏障（中枢毒性小）不易透过角膜进入眼前房（对眼作用弱）作用机制药理作用1、强大的骨骼肌兴奋作用机理：①抑制AchE，使AchE堆积。②直接兴奋N2受体。③促进运动神经末梢释放Ach2．对胃肠道、膀胱平滑肌有较强的兴奋作用。对心血管、腺体、眼及支气管平滑肌作用较弱。3．对心脏的作用。抑制AchE，使Ach上升，M受体兴奋导致心跳减慢。临床应用1。重症肌无力是一种神经肌肉传递功能障碍的慢性病，表现为肌肉经过短暂重复活动后，出现肌无力症状，现认为是一种自身免疫性疾病，多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%－90%，多见于青壮年。临床主要表现：眼睑下垂，肢体无力，吞咽困难，严重者因呼吸困难而死亡。治疗效果：新期的明能明显增强骨骼肌的工作能力。改善上述症状，一般情况口服，紧急时可用皮下注射或肌肉注射，约经15分钟左右即可使症状减轻，约维持2－4个小时。过量可引起“胆碱能危象”，使肌无力症状加重，主要是终板Ach积蓄过多，产生去极化性神经肌肉接头的阻断所致。所以急症用药前必须鉴别肌无力是由于药不足或是过量引起的。2、术后腹气胀、尿潴留（较常用）3、阵发性室上性心动迅速4、非去极化型骨骼肌松弛药（如筒箭毒碱N2受体阻断剂）过量时的解毒。5、阿托品中毒时用来对抗周围组织的严重中毒症状（不易通过血脑屏障对中枢无效）不良反应1、胃肠道反应，上腹部不适、腹痛、腹泻2、胆碱能危象：由于过量所致，可见恶心、呕吐、出汗、肌肉震颤、心动过缓等（其M样作用可用阿托品对抗）禁忌症1、支气管哮喘2、机械性肠梗阻3、尿路梗塞其他易逆性抗胆碱酯酶药吡啶斯的明特点：1、作用与新斯的明类似，但较弱（为新斯的明的1/100）2、维持时间长，副作用小，安全范围大，较少引起胆碱能危象。3、主要用于重症肌无力。4、禁忌症同新斯的明安贝氯铵酶抑宁特点：1、抗胆碱酯酶作用及兴奋骨骼肌作用强于新斯的明。2、维持时间长，副作用少3、主要口服治疗重症肌无力4、不良反应，注意事项同新斯的明毒扁豆碱是从西非出产的毒扁豆种子中提出的生物碱，也可人工合成水溶液不稳定，宜用PH4－5的缓冲液配制，避光保存，否则易氧化成红色，疗效减弱，刺激性增大。体内过程1、叔胺化合物，脂溶性大，易吸收，易透过血脑屏障2、大多数被AchE水解而失活药理作用本品吸收作用选择性差1、中枢作用：小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可致呼吸麻痹2、外周作用：①缩小瞳孔，降低眼压，调节痉挛，用于治疗青光眼（作用较毛果芸香碱强而久）②胃肠道、尿道平滑肌兴奋性增高（中毒时可致腹痛，腹泻）③腺体分泌上升④骨骼肌兴奋（肌束震动）临床应用1、治疗青光眼本品刺激性大，睫状肌收缩作用强，可引起头痛，（压迫内眦，避免吸收）2、中麻催醒催醒作用与中枢Ach上升有关3、对抗阿托品等抗胆碱药中毒时所产生的中枢和外周作用。由于毒扁豆碱的吸收作用选择性差，副作用多，故除眼科外，不作其他临床应用，多为新斯的明代替。加兰他敏特点：1、药理作用与毒扁豆碱类似，但较弱2、用于脊髓灰质炎后遗症3、对重症肌无力疗效差4、禁用于哮喘、心绞痛、心动过缓。一、易逆性抗胆碱酯酶药㈠一般特性药理作用1、眼：兴奋瞳孔括约肌上M受体引起缩瞳（可维持数小时－数天），调节痉挛（近视）和降低眼压。2、促进胃收缩，增加胃酸分泌，促进小肠大肠活动，促进肠内空物排出3、肌肉接头①抑制神经肌肉接头AchE。②直接兴奋N2受体（新斯的明有此作用，而毒扁豆碱则无）能对抗竞争性神经肌肉阻断剂（筒箭毒碱N2阻断）引起的肌松，不能指抗除极化型（非竞争性）肌松剂（琥珀胆碱）引起的肌松。4、其他作用①低剂量时可增敏胆碱能神经所致的腺体分泌作用。②引起细支气管，输尿...