Dickkopf—1在肺癌相关恶性胸腔积液中的表达和临床意义［摘要］目的分析Dickkopf-l(DKK-l)在良恶性胸腔积液中的表达,探讨其在鉴别胸水良恶性和判断预后中的价值。方法分别用酚联免疫吸附测定(ELISA)法和放射免疫法检测2010年4月〜2012年9月阜阳市第一人民医院收治的56例肺癌相关恶性胸腔积液和41例良性胸腔积液患者胸水中DKK-1和癌胚抗原(CEA)水平。结果肺癌相关恶性胸腔积液DKK-1水平为(43.9土19.4)ng/mL,显著高于良性胸腔积液的(18.5±8.6)ng/mL(P<0.01)；肺癌相关恶性胸腔积液的CEA水平为8.57(5.22,13.08)ng/mL,亦高于良性胸腔积液的3.46(2.49,5.10)ng/mL(P<0.01)；异常升高的DKK-1与肿瘤分期有关，而CEA升高与肿瘤病理性质有关；R0C曲线分析显示DKK-1升高最佳临界值为36.3ng/mL,对于诊断恶性胸腔积液的灵敏度和特异度分别为68.7%和73.5%；而CEA的灵敏度和特异度依次为60.4%和77.2%,CEA与DKK-1联合运用时，灵敏度和特异度可提高至77.2%和80.4%0在肺癌相关恶性胸腔积液患者中，DKK-K43.9ng/mLB者3年总生存率为42.85%,高于DKK-1^43.9ng/mL的患者(21.42%)(P〈0.05)。结论Dickkopf-1在肺癌相关恶性胸腔积液中明显升高，了解Dickkopf-1水平有助于鉴别胸水性质并协助判断总体预后，有一定的临床应用价值。［关键词］胸腔积液；DKK-1；癌胚抗原；鉴别［］R561［文献标识码］A［］1673-7210(2016)03(b)-0108-04[Abstract]ObjectiveToanalyzetheexpressionofDickkopf-1(DKK-1)inbenignandmalignantpleuraleffusion,andtoinvestigatethevalueofitinidentifyingbenignandmalignantpleuraleffusion且ndjudgingtheoverallprognosis.MethodsEnzymelinkedimmunosorbentassay(ELTSA)andradio-immunitymethodwasconductedtodetectthevalueofDKK-1andcarcino-embryonicantigen(CEA)in56casesofpatientswithmalignantpleuraleffusionassociatedwithlungcancerand41caseswithbenignpleuraleffusionsadmittedtotheFirstPeople'sHospitalofFuyangCityfromApril2010toSeptember2012.ResultsThecontentofDKK-1inmalignant,pleuraleffusionwas(43.9土19.4)ng/mL,whichwassignificantlyhigherthanthatofbenignpleuraleffusion[(18.5±8.6)ng/mL](P[Keywords]Pleuraleffusion；Dickkopf-1；Careino-embryonicantigen；Identific且tionDickkopf(DKK)家族是Wnt-P-eatenin信号转导通路中的重耍调节因子,它们通过调控Wnt通路的下游基因活性而发挥促进或抑制肿瘤发生、发展的作用。Dickkopf-1(DKK-1)是DKK家族中的一员[1],研究证实，DKK-1通过结合低密度脂蛋白受体相关蛋白6,产生抑制Wnt下游信号传导通路效应，发挥抑制肿瘤增殖分化作用[2]。DKK-1已经证实在肺癌、大肠癌、胃癌、子宫内膜癌等多种肿瘤组织以及血清样木中表达异常［3-5］,但是关于恶性胸水中的含量以及临床意义的研究仍然十分少见。本研究旨在分析良恶性胸水中DKK-1的表达以及临床应用价值。1资料与方法1.1一般资料选取2010年4月〜2012年9月阜阳市第一人民医院收治的胸腔积液患者97例，男58例，女39例，年龄22~75岁,平均(52.8±10.1)岁。所有患者均明确诊断为恶性或良性胸腔积液，符合2014年版《恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识》［6］意见中的诊断标准。其中恶性胸腔积液患者56例，男31例，女25例；年龄34〜75岁，平均(54.9±9・7)岁;病因均为肺癌；TNM分期I期2例，II期14例，III期21例，IV期19例；有淋巴结转移者32例，无淋巴结转移者24例。良性胸腔积液41例，男27例,女14例,年龄(49・9土10・3)岁。1.2样本采集及检测所有患者入院后行胸腔穿刺，留取胸水10mb,离心半径6cm,3000r/min离心15min后留取上清液4mL,分装2管,置于-20°C冰箱保存待检。DKK-1含量由ELISA法测得，试剂购于美国RD公司，按照吸光度计算标准曲线。癌胚抗原(careino-embryonicantigen,CEA)由Beckman全自动生化分析仪行放射免疫法检测。CEA>5ng/mL为异常升高，DKK-1界值由受试者工作曲线(receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC)的方法获得。1.3随访对56例肺癌相关胸腔积液患者进行定期随访，每月至少1次，了解患者生存情况，记录生存时间。随访起点为确诊当口，随访期限3年...