号:R512.6文献标识码:A【临床用药】拉米夫定联合干扰素・a2b治疗慢性乙型肝炎105例文章编号：100&6919(2007)09-0126-02中图分类【摘要】目的探讨和对比单用拉米夫定(3TC)与3TC联合干扰素-a2b治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的安全性及疗效。方法3TC组单用3TC10mg/d,口服，55例，疗程一年。其中47例用药超过一年；联合组在3TC上+干扰素-a2b5mu/qod,肌肉注射，50例，疗程1年，其中24例服3TC超过一年进行疗效评价，并随访6个月。结果3TC组和联合组用药一年后，ALT/AST、HBV-DNA复常率为94.5.100%,(P>0.05),无显著差异，但HbeAg/血清抗Hbe转换率为14.5,52%.(P1*104COPY/ml,ALT/AST在正常参考值上限2-8倍，血清部胆红素(TBiL)不高于正常上限3倍，入院前半年内未接受抗病毒药物及免疫调节药物治疗。(3)治疗方法3TC组，55例用3TC100mg/d口服(英国葛兰素威康公司生产)b50例用3TC基础上加干扰素a2b英特龙3mu次/d,7天后改5mu次/qod,股内注射各连用1年。两组均用甘草酸二钱，门冬氨酸钾镁，AD,PGE1针等对症治疗。(4)观察指标定期复查血常规，肝肾功能，HBV-M,HBV-DNA,YMDD等检查。(5)统计学处理采用x2检验。结果两组治疗结果见表(1)2.1两组药物在改善临床自觉症状如乏力、纳差、尿黄、上腹部及肝区不适等方面无显著差异(P>0.05)b2.2不良反应3TC组安全性及耐受性良好，使用10个月后出现3例乙肝病毒变异，联合组中，均出现畏寒、发热、头痛、腰痛、四肢关节痛、白细胞减少等副作用，经服新瘙片、利可君片、叶绿素铜钠胶囊等治疗，临床自觉症状消失,白细胞恢复正常，不影响治疗。2.3停药标准和观察3TC用药1年以上，自实现HbeAg/抗Hbe血清转换后，继续服3TC治疗6个月后停药。随访6个月中，3TC组有52例服药"・20个月，其中有7例发生乙型肝炎病毒变异占13.5%，后服阿德福韦脂片及支持治疗后恢复正常，联合组中继续服3TC24例11-20个月,没有发生乙型肝炎病毒变异。讨论拉米夫定能迅速降低血清HBV-DNA水平，改善肝脏组织学，延缓肝病的进展。但由于拉米夫定抑制HBV复制机制是药物在细胞内磷酸化后与脱氧胞囉噪核昔竞争进入合成的DNA链,使其不能继续延伸到终止复制口］。其作用机制是抑制而不是杀灭HBV。我们在3TC组中，10个月后出现了3例乙型肝炎病毒变异，随访中又有7例变异。为了提高疗效，延迟或减少耐药毒株的产生，采用联合方案治疗CHB已成为当前研究的热点［2］。将干扰素-a2b与3TC联合应用，理论上使抗病毒治疗的靶部位增多,并可增强机体免疫清除功能，有可能提高CHB的治疗效果。Marinos等曾联合治疗9例单用干扰素无效的患者，疗程4个月，结果病毒血症迅速控制，肝功能明显好转，并且HbcAg特异性T细胞活性增强［3］。印度学者对10例HbeAg及HBV-DNA阳性的CHB患者，采用联合治疗4个月,随访观察发现HbeAg的血清转化率显著提高［4］。结果提示，采用拉米夫定联合干扰素-a2b抗病毒治疗，对HBV复制过程中多个环节进行干扰或阻断，可以提高抗病毒疗效，在丫MDD变异产生以前HbeAg阴转，从而达到治疗目的。远期疗效仍在观察中。参考文献1王耀宗综述拉米夫定治疗慢性HBV感染［J］国外医学流行病传染病分册1999.26(3):114-118.2HoofnagleJH.TherapyofViralVlepatitis[JJ.digestion.1998.59(5):563.3MarinosG.NaoumovNV.WilliamSRmpactofCompletelnhibi-tionofViralReplicationontheCellularmmuneResponseimChron-icHepatitisBVirusinfection[J].Hepatology,1996.24(5):991.4AmarapurkarDN,ChauhanS.AgalS.etal.Excerptfrom“Highlightsofthe49thAnnualMeetingofAASLD[C]・”Chicago1998.
