阿尔茨海默症动物模型探究进展及其评价【摘要】随着世界人口的老龄化，阿尔茨海默症已成为严重威胁老人健康的四大疾病之一。研究并建立可靠的AD动物模型对于探明阿尔茨海默症的病因、发病机制及防治药物的研究与开发均具有重要意义。本文对AD动物模型的研究进展及其评价作一简要综述。【关键词】阿尔茨海默症；动物模型【中图分类号】R741.04【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)10-0018-03AdvancesandevaluationonresearchofAnimalmodelofAlzheimer"sdiseaseZHANGJieLONGYinfHUXiqiCAOPingZHRENGYaofanLIXianhui(l.MedicineDepartment,clinical,class1grade2006ofJishouUniversity,JishouHunan,416000,China；2DepartmentofPhysiologyofJishouUniversityMedicineDepartment,JishouHunan,416000,China)【Abstract】Withtheagingofworld"spopulation,Alzheimer"sdiseasehasbecomeoneofthefourseriousdiseaseswhichthreattothehealthoftheelderly.ItisveryimportanttoresearchandestablishareliableanimalmodelforADinprovingAlzheimer'sdiseaseetiology,developingofpreventiondrugresearch.Inthispaper,ananimalmodelofADresearchandevaluationarereviewed.[Keywords]Alzheimer'sdisease；animalmodel阿尔茨海默症(Alzheimerdisease,AD)是发生在老年期或老年前期的一种中枢神经系统慢性渐进性退行性疾病,以脑细胞内神经纤维缠结(nervefibertangles,NFT)和细胞外老年斑(senileplaques,SP)以及大量神经元丢失为主要神经病理特征[1]o由于阿尔茨海默症(AD)的发病机制至今不明，因此研究并建立可靠的AD动物模型对于探明阿尔茨海默症的病因、发病机制及防治药物的开发与研究具有重要的意义。虽然完全理想的AD动物模型目前尚不存在，但随着神经生物学和分子生物学的进步，许多AD动物模型相继被制作，并在研究中得到广泛的应用，这些模型为理解AD的病理机制和实验新的药物发挥了重要作用。1损伤模型1.1前脑胆碱能系统损害模型前脑胆碱能系统损害模型是建立在AD胆碱功能障碍假说的基础上。前脑胆碱能系统与学习记忆和认知功能有着密切的联系，因此前脑胆碱能系统的损害导致AD患者的学习记忆和认识功能的损害[2]。1.1.1乙酰胆碱M受体阻断剂所致的动物模型给大鼠腹腔注射胆碱能拮抗剂(如东萇著碱、樟柳碱等)，可阻断大脑皮层中的乙酰胆碱受体的结合位点，从而引起胆碱能系统功能障碍。该类药能特异性阻滞信息由第一级向第二级的传递过程从而干扰了获得新近信息(近期记忆)的能力［3］。评价：乙酰胆碱M受体阻断剂动物模型可造成认知障碍，但缺乏AD特殊病理生理所必需的特征，且主要是可逆性阻断突触后的乙酰胆碱M受体，而AD是一种进行性不可逆的神经性疾病，突触后乙酰胆碱M受体并无明显减少，因此，只是模拟了AD的部分特征。同时，应注意乙酰胆碱M受体阻断剂东萸蓉碱慢性给药对大鼠学习记忆能力有一定损害，但对长时记忆和海马神经元结构无明显影响［4］。1.1.2兴奋性毒素所致的动物模型使用兴奋性神经毒素氨基酸，如红藻氨酸(KA)、鹅膏覃氨酸(IBO)、使君子氨酸(QUIS)、N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)等注入大鼠Meynert可造成动物一系列类似AD的行为改变。兴奋性神经毒素氨基酸有强烈的神经毒性作用，通过与神经元胞体或树突上的NMDA受体结合，使神经元中毒损伤而溃变。兴奋性神经毒素氨基酸可使大脑皮层和海马M受体结合量下降，突触数量减少，胆碱能的标志酶含量下降，学习记忆能力减退。评价：该模型模拟了与学习记忆有关的胆碱能神经系统损害的信息，但无神经炎斑块及NFT的组织病理学改变且神经毒氨基酸对乙酰胆碱系统的损伤可逆转。同时应注意兴奋性神经毒素氨基酸对非胆碱能神经元也有影响。1.1.3选择性胆碱能神经毒素所致的动物模型向大鼠脑室注射特异性的胆碱毒1-乙基T-（2-释乙基）-氯化氮丙噪（AF64A）,大鼠会出现胆碱能系统和记忆功能损害。AF64A,1-乙基-1-（2-强乙基）-氯化氮丙唳是一种胆碱能神经元特异性的突触前损伤神经毒素。其结构与胆碱相似，能选择性地作用于高亲和力胆碱转运（HAChT）系统，同时在其体内积聚部位产生毒素作用。评价：该模型可以模拟大脑皮层、海马等脑...