人呼吸道合胞病毒亚单位疫苗的研究进展王善辉综述"；李培锋二王希良审校I（1军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071；2内蒙古农业大学动物医学与科学学院，呼和浩特010018）摘要:呼吸道合胞病毒（RSV）是在世界范围内引起婴幼儿卜.呼吸道感染的重要病毒之一,WHO要求对RSV耍严加监控。RSV是副粘病榜科肺炎病毒属的单股负链非节段性KNA病雁。RSV疫苗的研制已右40多年的历史，但至今未被批准使用其疫苗。KSV膜去而融合蛰白F和站附蛋白（；两种糖蛋白，是激发机体产生保护性抗体的最主要的病毒抗原，亚单位疫苗的开发主要针对这两个贫白。日而研究的有纯化的F糖蛋白（PFP）、BBG2Na、嵌合型F-G糖蛋白及纯化的F、G和基质蛋白Mo本文就HlW国内外所研究的KSV亚单位疫苗作一综述。关键词:呼吸道合胞病毒;纯化的卜'糖蛋白；嵌合型F-G糖蛋日；亚单位疫苗中图分类号：R373.1文献标识码：A文章编号：】005-5673（2009）01-（XM8-（M呼吸道合胞病毒（Respiratorysyncytialvirus,RSV），是在世界范围内引起婴幼儿下呼吸道感染的主要病毒之一，首次感染多发生于1岁以内的婴儿，2月龄婴儿发病率最高，感染后并不能产生持久的免疫力，可以反复感染,是造成婴幼儿住院的主要原因；RSV也是青少年、老年人以及免疫缺陷人群呼吸道感染的主要病原，因此WHO要求对其严加监控。RSV是副粘病毒科肺炎病毒属的单股负链非节段性RNA病毒,有15222个核昔酸，编码10种主要蛋白，分别由三个跨膜蛋白（G、F和SH）、两个基质蛋白（M和M2）、三个核衣壳蛋白（N、P和L）及两个非结构蛋白（NS1和NS2）构成。在我国RSV流行主要以A亚型为主，但有的年份B亚型也可为主要优势株。因此，研制安全、有效的呼吸道合胞病毒基因工程疫苗是生命科学重大而急迫的问题。RSV疫苗的研制已有40多年的历史，但至今未披批准使用其疫苗。20世纪60年代研制的福尔马林灭活疫苗（F1-RSV）,给2~7个月的婴幼儿肌肉注射免疫后，不仅不能预防KSV感染，反而在感染后使病情加重，甚至有的引起死亡，死者的肺组织内有嗜酸性粒细胞浸润。目前认为这主要与Thl/Th2平衡紊乱有关,BALB/c小鼠经F1-RSV疫苗免疫后给予RSV攻击,可产生强烈的Th2优势应答，肺泡灌洗液中CD4・/CD8,比例增加，并有■嗜酸性粒细胞浸润。所以，要研制安全有效的RSV疫苗还需解收稿日期：2008-05-07；修回日期：2008-l1-27作者简介：f善相1977.）,女，博I:研充生.主要从事疫苗研制工作。E-mail:wangbhanhui2000<^biiui.coin决以下问题:①激发与RSV野毒株感染相类似的Thl/Th2免疫反应平衡;②目前的疫苗研制多以啮齿类动物作为模型,但是啮齿类动物并非RSV的自然宿主，感染的机制和研究结果可能与人类自然感染会有所不同;③需对A、B两个亚型均能产生具有保护性的双价疫苗;④免疫的对象大部分为婴儿，对疫苗的安全性有更严格的要求，而且婴儿出生后的体液免疫系统尚未成熟,通过母体胎盘获得的IgG抑制了抗体反应。口前研制的疫苗可分为非复制型疫苗和复制型疫苗两大类。前者为福尔马林灭活疫苗（F1-RSV）和亚单位疫苗，后者是减毒活疫苗、病毒载体疫苗和DNA疫苗。RSV膜表面融合蛋白F和黏附蛋白G两种糖蛋白，是激发机体产生保护性抗体的最主要的病毒抗原，亚单位疫苗的开发主要针对这两种蛋白，其目的在于诱导能保护下呼吸道的中和抗体反应。亚单位疫苗最有可能用于大龄和高危儿童免疫，也可被用于母体免疫⑴。目前几种候选疫苗已在RSV血清阳性的儿童和成人中进行临床评价，即纯化的F糖蛋白（PFP）、BBG2Na、嵌合型FG糖蛋白及纯化的F、G和基质蛋白M。1纯化的F概蛋白PFP是从RSV感染的细胞中纯化的全长F蛋白，在大龄儿童和成人中有很好的耐受性和适度的免疫原性。PFP有PFP-1、PFP-2和PFP-3三代。PFP-1和PFP-2在RSV血清阳性儿童中具有良好的安全性和免疫原性。但由于有接种F1-RSV疫苗后再次受到RSV感染可能会加重病情的教训，因此上述两种纯化糖蛋白目前还未被用于血清阴性的---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---儿童中。最初试验研究发现，接种1剂50jig的PFP・1疫苗诱导的F抗体水平呈12倍以上增长，诱导的RS...