早产儿视网膜病变遗传度的双生子研究【摘要】目的：利用双生子人群探讨中国汉族人口ROP（retinopathyofprematurity,ROP）的遗传度。方法：以2005年1月至2011年12月于我院新生儿科就诊的胎龄＜34周，出生体重＜2000g并存活至矫正胎龄为40周后的汉族双胞胎早产儿321对为研究对象。根据卵型不同分为同卵双胎(monozygotictwins，MZ)组123对和异卵双生子(dizygotictwins，DZ)组198对。记录所有对象的胎龄、出生体重、性别、是否合并ROP、肺透明膜病（RDS）、ROP、窒息、贫血、氧疗时间、机械通气时间等临床资料，在纠正胎龄32周或生后4～6周时,由眼科医生用间接眼底镜进行ROP筛查，采用统计软件SPSS19.0软件包和Mx双生子统计软件包，对所有临床资料进行回顾性分析。结果：中国汉族人口中，ROP的遗传度为68.43%。结论：中国汉族人口中，遗传是ROP的主要发病因素。【关键词】视网膜病变；双生子；遗传度R2【文献标号】A2095-7165（2015）06-0016-02早产儿视网膜病变(retinopathyofprematurity,ROP)是一种视网膜血管异常增生而导致视力严重丧失的病变，绝大多数发生于小胎龄和低出生体重的早产儿。表现为视网膜缺血、新生血管形成、纤维化，重者可导致视网膜脱离，严重影响儿童视力和眼球的发育，甚至失明，给社会和个人带来沉重的负担[1]。ROP的病因尚未完全明了，多种因素可能参与了其中的过程。wheatley等早在1990年就提出了假设：ROP的病变可能是遗传与环境的共同作用[2]。识别和评价环境与遗传因素对ROP发病的影响，对更加科学地认识ROP的发病原因，阐明ROP发生、发展的分子遗传机制具有重要的理论和现实意义。本研究在近年来本院新生儿科对ROP进行多因素分析的基础上，结合样本量较大的优势,采用双生子研究法，对遗传与环境因素对ROP发病的影响进行回顾性研究。以阐明中国汉族人口中ROP的遗传度。1对象与方法1.1对象2005年1月至2011年12月于我院新生儿科就诊的胎龄＜34周，出生体重＜2000g并存活至矫正胎龄为40周后的汉族早产双胞胎患儿321对为研究对象。1.2卵型鉴定卵型判定程序如下:①双生子之间性别不同者必定为异卵双生子。②在性别相同的双生子中，ABO或Rh血型不同的必定为异卵双生子。③如果两个双生子性别和血型均相同,采用胎膜鉴定法结合问卷调查法。可靠性约为96％[3]。1.3病例信息采集采用流行病学软件EPI6建立数据库，双机平行录入双生子的体格检查及实验室检查指标。记录所有对象的相关临床资料。1.4ROP筛查ROP的诊断、分期与筛查标准依据2004年中华医学会制定的《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南》[4]。1.4统计学方法采用EPIData软件建立数据库，采用双机平行录入双生子的体格检查及实验室检查指标。记录所有对象的胎龄，出生体重，性别，是否合并ROP及相关临床资料。统计软件主要包括SPSS19.0软件包以及Mx双生子统计软件包（http://openmx.psyc.virginia.edu）。应用SPSS19.0统计软件，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料采用X2检验；遗传度(heritability，h2)是指对某一表型来说，遗传因素在该表型的表达上所起的作用大小，也即遗传作用在表型总变异中所能解释的该部分遗传方差所占总方差的比例[6]。双生子遗传模型将方差变异分为三个部分,加性遗传效应A(Addictivegeneticvariance)、共同环境效应C(Commonenvironmentalvariance)、或显性遗传效应D(Dominanceenvironmentalvariance)和个体特殊环境效应E(Uniqueenvironmentalvariance)。遗传度估计值为加性遗传方差占表型方差的比例，即H2=VA/VP，VA为加性效应方差，VP为变异总方差(VP=VA+VC+VE)。MZ的加性遗传效应与显性遗传效应相同，而DZ共享一半的加性效应和1/4的显性效应(1/2A+1/4D)。其中，MZ、DZ的共同环境效应是相同的。由此建立统计模型，选择模型前,首先要分别计算研究表型在同、异卵双生子同胞间的组内相关系数：rMZ、rDZ。当rMZ＜rDZ时,说明数据不适合进行遗传学分析；当rDZ＜1/2rMZ时提示存在显性遗传作用，此时拟合ADE模型，当rDZ＞1/2rMZ时提示存在共同环境因素作用,拟合ACE模型[7]。根据判定结果，将双生子按卵型分成两组，采用Mx软件构建单一性状的ACE或ADE模型及其嵌套模型，得到AIC值、RM...