气相色谱法测定头孢米诺钠中有机溶剂残留[摘要]目的：用气相色谱法测定头孢米诺钠中甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷四种有机溶剂的残留量。方法：采用毛细管气相色谱法，色谱柱为DB-624；载气为氮气；检测器为FID；按外标法计算含量。结果：在该色谱条件下，测得甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷残留溶剂均有良好的线性关系(r=0.9980~0.9996)；各平均回收率分别为95.3%、98.6%、98.9%、96.9%；各精密度的RSD分别为6.8％、2.7%、1.2％、2.2%；最低检测限分别为7.8、6.2、7.0、1.1μg/ml。三批样品中上述有机溶剂残留量均符合要求。结论：该毛细管气相色谱法灵敏、准确、可靠，可用于该制剂中残留有机溶剂的测定。[关键词]头孢米诺钠；气相色谱法；有机溶剂残留[]R917[文献标识码]A[]1673-7210（2007）11（a）-093-03头孢米诺钠是广州市白云山制药厂生产的第三代头孢类抗生素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌有广谱抗菌活性，特别对大肠杆菌、克雷伯杆菌属、流感嗜血杆菌、变形杆菌属及脆弱拟杆菌有很强的抗菌作用。在生产过程中，常用甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷作为溶媒，因此在头孢米诺钠中残留有机溶剂是不可避免的。经对头孢米诺钠各项指标的检测发现，溶剂残留量的大小直接与药物的理化常数相关，如残留量过大则会造成头孢米诺钠的吸收系数、比旋度等指标不符合标准。留样观察实验也发现，溶剂残留量大小直接和药物的稳定性有关，残留量越大，则稳定性越低，造成头孢米诺钠在室温放置过程中发生溶液颜色变深、浊度升高等现象，直接影响产品的质量。ICH(人用药品注册技术要求国际协会)对药物中的残留溶剂也作了具体的规定[1]。为了生产出优质的产品，有必要对头孢米诺钠中的甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷的残留量进行测定，并在生产中严加控制。药物中残留有机溶剂的测定，大多采用气相色谱法[2]，而原操作方法是采用两个不同的操作系统，运用溶液直接进样的分析方法，操作很烦琐，而且对色谱系统有损害，检测的灵敏度很低，影响溶剂残留的检测。现采用该法测定，实验证明本法准确、重现性好，对生产中有机溶剂的残留起到了控制作用。1仪器和试药1.1仪器Agilent6890N气相色谱仪；DANIHSS86.50顶空进样器。1.2试药头孢米诺钠(广州白云山化学制药厂，批号为：061130010、061130020、061130030)；甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷对照品(色谱纯，天津康科德科技有限公司)；水为纯化水，经气相色谱检测对测定无干扰。2方法与结果2.1色谱条件2.1.1顶空进样器条件平衡温度：60℃；进样系统操作温度：120℃；传输管温度：120℃；进样间隔时间：10min；样品平衡时间：30min。2.1.2气相色谱条件色谱柱：DB-624；柱温：35℃；进样口温度：200℃；检测器温度：250℃；柱前压：2.5psi；分流比：10∶1。2.2溶液的制备2.2.1空白溶液的制备取22ml顶空瓶，加水2ml，加盖，即得。2.2.2供试品溶液的制备精密称取头孢米诺钠200mg，置于22ml顶空瓶中，加水2ml，加盖，超声波溶解，即得。2.2.3标准溶液的制备精密称取甲醇100mg、乙醇100mg、二氯甲烷200mg、乙腈100mg置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，从中取2ml置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得标准溶液。2.3系统适用性试验精密称取200mg甲醇，200mg乙醇，100mg乙腈，100mg二氯甲烷，置于同一100ml容量瓶中，加水稀释到刻度，摇匀，作为标准储备液。取1ml对照品储备液到50ml容量瓶中，加水稀释到刻度，摇匀，作为对照测试液。取2ml对照测试液置于22ml顶空瓶中，加盖，60℃平衡30min，作气相色谱分析，各峰分离良好。色谱图见图1。2.4标准曲线的绘制取标准储备液配成甲醇的质量浓度分别为20、40、80、200、400μg/ml的标准系列溶液。取不同浓度的标准系列溶液2ml到22ml顶空瓶中，加盖，做气相色谱分析，测定各自峰面积(Y)。以浓度（X）对其峰面积（Y）作线性回归，回归方程分别为：甲醇：Y=221.69061X-1.30547，r=0.9991；乙醇：Y=411.45817X-4.56657，r=0.9989；乙腈：Y=759.35642X-2.77844，r=0.9996；二氯甲烷：Y=3356.72525X＋7.17503，r=0.9980。结果表明：甲醇、乙醇在2~40μg/ml范围内呈良好的线性关系，乙腈、二氯甲烷在1~20μg/ml范围内呈良好的线性关系。2....