基于肺虚络瘀理论探究肺间质纤维化的凝血机制朱凌云吕晓东高嘉营摘要肺间质纤维化发病机制复杂，近些年的研究证实Th1/Th2细胞因子失衡、细胞外基质重塑、成纤维细胞活化增殖、血液凝血机制、局部炎性反应浸润、肺泡上皮损伤等方面学说均在其发病过程中起到重要作用。本文从体内凝血机制角度探究在肺间质纤维化发病中，凝血—纤溶机制的异常改变所起的作用，并提出“肺虚络瘀”的中医现代辨证论治理念，治疗上以“补虚通络”为治则治疗肺间质纤维化，为中医理论指导下治疗肺间质纤维化提供新的理论依据与治疗方法。关键词肺虚络瘀;凝血机制;纤溶机制失衡;肺间质纤维化;辨证论治;活血益气;养阴通络;补肺虚通经络AbstractThepathogenesisofpulmonaryinterstitialfibrosisiscomplex.RecentstudieshavedemonstratedthatimbalanceofTh1/Th2cytokines，remodelingofextracellularmatrix，activationandproliferationoffibroblasts，bloodcoagulationmechanism，localinflammatoryinfiltrationandalveolarepithelialinjuryplayanimportantroleinitsonset.Thispaperexplorestheroleofabnormalchangesinthemechanismofcoagulation-fibrinolysisduringtheonsetofpulmonaryinterstitialfibrosisfromtheperspectiveofcoagulationmechanisminvivo，andputsforwardamodernconceptofsyndromedifferentiationintraditionalChinesemedicine（TCM），“lungdeficiencyandcollateralstasis”.“Tonifyingdeficiencyanddredgingcollateral”istheprincipleoftreatmentinpulmonaryinterstitialfibrosis，providinganewtheoreticalbasisandtherapyforthetreatmentofpulmonaryinterstitialfibrosisundertheguidanceofTCMtheory.KeywordsLungdeficiencyandcollateralstasis;Coagulationmechanism;Fibrinolysismechanismimbalance;Pulmonaryinterstitialfibrosis;Syndromedifferentiation;Activatingbloodcirculationandbenefitingqi;Nourishingyinanddredgingcollateral;Tonifyinglungdeficiencyanddredgingcollateralstasis中圖分类号：R256.19：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.020特发性肺纤维化（IdiopathicPulmonaryFibrosis，IPF）的临床表现以进行性呼吸困难加重、运动耐力明显下降、出现限制性肺通气功能障碍、肺间质或实质浸润为主，而病因研究尚不明确，属于慢性进展性肺纤维化疾病，在特发性间质性肺炎中为较常见的发病类型，以弥漫性肺泡炎性反应浸润、成纤维细胞的大量增生、胶原基质细胞的大量积聚为主要临床特征[1]。虽然IPF的发病机制复杂，但已有大量临床循证医学研究证明了肺组织纤维化的发生与机体凝血机制病理改变有关[2]。本文从体内凝血机制角度探究在肺间质纤维化发病中，凝血—纤溶机制的异常改变所起的作用，为中医理论指导下治疗肺间质纤维化提供新的理论依据与治疗方法。1肺间质纤维化的发生与机体凝血—纤溶机制失衡的关系研究表明机体凝血—纤溶机制失衡常常与IPF发病有关，而肺间质纤维化逐渐形成的过程中明显的出现血液高凝状态以及大量沉积的纤维蛋白。凝血机制异常及纤溶系统调节失衡所致IPF发病机制主要有以下7点：1）IPF患者出现高凝状态可以通过体内异常水平升高的基质金属蛋白酶（MMPs）来起到抑制TIMPs的活性作用，并通过NF-κB、MAPK2种途径通过机体PAI-1的高表达来完成[3];2）纤维蛋白可以被PAI-1溶解并清除，阻碍血管新生，在纤溶过程中主要起到抑制作用。PAI-1在IPF患者血清中水平明显升高，促进新生血管的形成，使细胞外基质大量沉积纤维蛋白，从而促进肺间质纤维化的发生[4];3）体内尿激酶型纤溶酶原激活剂与组织型纤溶酶原激活剂共同参与纤溶过程，并且具有双向调节功能，当t-PA、μ-PA受体出现表达异常，会产生促进血液高凝状态的发生;4）当肺泡表面的上皮细胞受到抗原的刺激后会引起炎性反应的发生，会在相关因子的作用下促进炎性反应递质释放入血，比如IL-4、TNF-α等炎性反应因子的释放可以提高组织因子（TF）大量表达产生促凝血作用[5];5）纤维连接蛋白可以被暴露的细胞外基质激活并与血小板细胞特异性表面受体作用结合，产生促进血小板凝集加速...