pH敏感药物传递系统的研宄进展王鹏(国药控股天津有限公司天津300040)【】R94【文献标识码】A【】2095-1752(2016)21-0376-02人们己经认识到，在许多治疗方案中，药物比如抗癌药等要想发挥高效作用。药物运载系统要想将药物运载到靶向部位，需要克服重重闲难，总体概括为细胞外与细胞内。在细胞外，运载体在血液中的稳定性，血液中的循环时间，靶向组织部位的累积情况等等。在细胞内，运载体如何高效进入细胞，内含体逃逸问题，药物可控释放等等。下面简单介绍几种具有酸敏感的聚合物分子的合成以及特点。首先是在主链上引入酸敏感基团。在主链上引入酸敏感基团，设计合成的聚合物分子在中性条件(PH=7.4)具有稳定的结构，而在酸性条件(pH=5.0-6.0)下会发生降解为小分子的行为。缩醛结构在pH敏感药物运载体中得到了广泛的研究，这是由于其在酸性条件下比较快速的水解反应，而且其水解产物为可生物降解的醇与醛。激n-KiKim等合成出一种新颖的pH敏感的基于缩醛结构的两亲性嵌段聚合物的药物运载分子PEGndash;PEtGndash;PEG,同时使用水溶性极差的药物分子紫杉醇PTX作为药物控制释放实验。经实验得知，该嵌段聚合物由于具有缩醛结构，所以在酸性条件可酸催化水解［1］。在不同的pH条件下，经过24h,考察释药环境的pH对载药体释药的影响。通过实验结果可以看出，pH很大程度上影响着药物分子的释放行为。在PEtGndash;PEG500聚合物胶朿中，在pH=5.0时，lh内的PTX释药量达到了50%,而对于pH=7.4,在lh内的PTX释药量仅仅为20%。在释药6h后，对应pH=7.4,6.5以及5.0的条件下，PTX的累积释放百分率分别为49.3%,71.7%以及94.1%。对于聚合物胶朿PEtGndash;PEG750而言，其释药行为也有类似的趋势。在释药6h后，对成不同的pH=7.4,6.5以及5.0,其PTX释药率分别为54.4%,68.3%以及89.1%。总的实验结果证明，具奋缩醛结构的聚合物胶束搭载药物后的释药行为是收到释药体系的pH条件控制的。在弱酸条件下，聚合物胶束中的酸敏感基团的水解速率较快，导致药物分子的释放速率大为增加。另外，与缩醛结构类似，缩酮结构也常常被用于聚合物结构中，赋予聚合物分子酸敏感功能。DongwonLee等人合成出具冇pH敏感的两亲性聚合物分子聚缩酮己二酸-co-聚乙二醇嵌段共聚物（PKA-PEG）［2］。在该聚合物的疏水骨架中，具有酸敏感的缩酮键结构。该两亲性聚合物分子可以自组织成核/壳层结构，利用其疏水内腔可以搭载疏水性药物分子。搭载药物后，在酸性条件下，药物运载体结构破坏，从而将药物分子释放，即在弱酸性条件下具奋可控药物释放功能。该嵌段共聚物（PKA-PEG）的结构示意图如下，作为对比，作者又合成出没有酸敏感基闭的聚合物胶束聚环己基己二酸-co-聚乙二醇（PCA-PEG）,结构示意图1如下。木图1PKA-PEG与PCA-PEG示意图两聚合物胶束均可经自组织形成壳层结构，都可在疏水内腔搭载药物分子。为了研宄其对pH的响应性，作者采用模型分子尼罗红NileRed来研究其释放行为。NileRed是一种疏水性荧光探针，在水溶液中其荧光强度很低，然而在疏水性环境中，其荧光强度变得很高［3］。据此，研究聚合物胶束在中性条件以及弱酸性条件下的结构变化。下图为聚合物胶束PKA-PEG与NileRed复合物的荧光强度随pH变化情况。从图2中可以看出，对于PH=7.4,在观察18h后，体系的荧光强度没有明显变化，然而对于pH=5.4而言，荧光强度有着显著的下降。这说明，在弱酸性条件（pH=5.4）条件下，聚合物胶束中的缩酮结构水解从而胶束结构被破坏，导致疏水性荧光分子从胶束中转移到水溶液中，从而降低了荧光强度。这说明两亲性嵌段共聚物由于具有缩酮结构从而对酸敏感，可以根据体系的pH来控制药物分子的释放行为。图2聚合物胶束PKA-PEG的NileRed释放曲线，pH=5.4与7.4原酸酯结构对于弱酸条件也是比较敏感的，奋不少研究者将苏引入到聚合物结构中，以此来赋予聚合物分子对于弱酸条件的敏感性。Zeng-YingQiao等合成出一种多重敏感刺激的含有原酸酯结构的聚合物分子，该聚合物分子可用于搭载疏水性药物。由于其结构特征，该聚合物分子具奋多重刺激响应特征，对于温度、pH以及还原剂均冇刺激响应作用。本文主要介绍其对于pH敏感响应性。作者通过微乳液聚...