羟基喜树碱纳米粒在大鼠体内的药动学、组织分布及靶向性研究林柳任窦晨郑永仁马云淑孙赟程欣摘要目的：研究羥基喜树碱纳米粒在大鼠体内的药动学及组织分布特征，并探讨其靶向性。方法：将雄性SD大鼠随机分为两组，每组6只，分别单剂量尾静脉注射羟基喜树碱纳米粒和市售羟喜树碱注射液（4mg/kg，以羟基喜树碱计），在给药后5、30、60、120、240、360、480、600、720min时于眼底静脉丛取血500μL，采用高效液相色谱法测定不同时间点血浆中羟基喜树碱的含量，以DAS3.0等软件计算药动学参数。另取雄性SD大鼠随机分为两组，每组24只，分别单剂量尾静脉注射羟基喜树碱纳米粒和市售羟喜树碱注射液（0.6mg/kg，以羟基喜树碱计），在给药后30、60、120、240min时于腹主动脉取血并摘取心、肝、脾、肺、肾、脑，采用高效液相色谱法测定不同时间点血浆及组织中羟基喜树碱的含量，考察其分布特征及靶向性。结果：羟基喜树碱纳米粒和市售羟喜树碱注射液在大鼠体内均符合二室模型，羟基喜树碱纳米粒的AUC0-720min和AUC0-∞分别为市售羟喜树碱注射液的1.89和1.87倍，MRT0-720min和MRT0-∞为2.74和3.00倍，t1/2β为2.75倍，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：羟基喜树碱纳米粒延长了药物的半衰期、提高了其血药浓度、延长了其体内作用时间，且肝靶向性显著。关键词羟基喜树碱;纳米粒;药动学;组织分布;靶向性;大鼠ABSTRACTOBJECTIVE：TostudythepharmacokineticsandtissuedistributioncharacteristicsofHydroxycamptothecin（HCPT）nanoparticlesinrats，andtoinvestigatetheirtargeting.METHODS：MaleSDratswererandomlydividedinto2groups，with6ratsineachgroup.TheyweregivenHCPTnanoparticlesandHCPTinjection（4mg/kgbasedonHCPT）viatailveinrespectively.500μLfundusvenousplexusbloodweresampledat5，30，60，120，240，360，480，600and720minafteradministration.TheplasmaconcentrationofHCPTinratsweremeasuredbyHPLCatdifferenttimepoints.ThepharmacokineticparameterswerecalculatedbyDAS3.0software.MaleSDratswererandomlydividedintotwogroups，with24ratsineachgroup.TheyweregivenHCPTnanoparticlesandHCPTinjection（0.6mg/kgbasedonHCPT）viatailvein，respectively.Bloodwasimmediatelytakenfromtheabdominalaorta，andheart，liver，spleen，lung，kidneyandbrainwereremovedat30，60，120，240minafteradministration.TheplasmaandtissueconcentrationofHCPTinratsweremeasuredbyHPLC.ThedistributionofHCPTineachtissueandtargetingwereinvestigated.RESULTS：HCPTnanoparticlesanditsinjectionconformedtoatwo-compartmentmodelinrats.ComparedwithHCPTinjection，AUC0-720minandAUC0-∞increasedby1.89and1.87timesrespectively，MRT0-720minandMRT0-∞increasedby2.74and3.00timesrespectively，t1/2βincreasedby2.75times，withstatisticalsignificance（PKEYWORDSHydroxycamptothecin;Nanoparticles;Pharmacokinetics;Organizationdistribution;Targeting;RatR917文献标志码A1001-0408（2021）02-0164-07DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2021.02.07羟基喜树碱（Hydroxycamptothecin）是一种具有高效抗癌作用的活性生物碱，临床上常用以辅助治疗各类原发性肝癌、胃癌、食道癌等恶性肿瘤[1-3]。羟基喜树碱在碱性环境中易开环生成溶于水的羧酸衍生物，故临床上多以此衍生物的钠盐作为注射液使用[4]。但因羟基喜树碱开环衍生物的生物利用度低、半衰期短，在体内吸收慢且毒副作用大，其临床应用上受到了很大的限制[5]。近年来，纳米粒的应用越来越广泛，其作为药物载体，具有制备工艺简单、保护药物不被降解、促进药物吸收、优化并改善药物在体内的分布特征等优点[6]。基于此，本课题组前期成功制备了羟基喜树碱纳米粒。为进一步探讨其体内的缓释作用及靶向性，本研究以市售羟喜树碱注射液为参照，比较了羟基喜树碱纳米粒在大鼠体内的药动学及组织分布特征，旨在为该制剂的临床应用提供参考。1材料1.1仪器实验所用仪器有：Waterse2695型高效液相色谱（H...