注射用恩美曲妥珠单抗TrastuzumabEmtansine英文名：TrastuzumabEmtansineforInjection汉语拼音:ZhuSheYongEnMeiQuTuoZhuDanKang【警示语】请仔细阅读说明书并在医师指导下使用•接受本品治疗的患者中已出现过肝毒性、肝衰竭及死亡。在开始本品治疗之前以及每次给药之前应监测肝功能，根据需要调整剂量或永久性终止治疗。•本品可能会导致左心室射血分数（LVEF）降低。开始治疗前应评估左心室射血分数，根据需要进行监测并暂停给药或终止治疗。•胚胎-胎儿毒性：妊娠期间暴露于本品会导致胚胎-胎儿伤害。应告知患者相关风险以及需要采取有效避孕措施。【成份】活性成份：恩美曲妥珠单抗恩美曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体-药物偶联物（ADC）,含有人源化抗-HER2lgGl曲妥珠单抗，该抗体通过稳定的硫酸连接体MCC（4-[N-马来酰亚胺甲基]环己烷-1-竣酸酯）与微管抑制药物DM1（美坦辛生物）共价结合。分子量：约148,781Da。赋形剂：琥珀酸、氢氧化钠、聚山梨酯20、蔗糖。【性状】注射用恩美曲妥珠单抗是白色至类白色无菌冻干粉饼，供静脉输注用。【适应症】早期乳腺癌:•赫赛莱单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。晚期乳腺癌:赫赛莱单药适用于接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者。患者应具备以下任一情形：•既往接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，或・在辅助治疗期间或完成辅助治疗后6个月内出现疾病复发。亡。上市后已报道过接受曲妥珠单抗治疗的孕妇羊水过少，其中一些与致命性肺发育不良有关的病例。与DM1类别相同的美坦辛的动物研究说明微管抑制细胞毒性药物成分DM1可能具有致畸性和潜在胚胎毒性。不建议孕妇使用本品。怀孕妇女应联系其医生，并由医生告知其治疗可能伤害胎儿。如果怀孕妇女接受本品治疗，应多科室会诊对其进行密切监护。生产及分娩：生产及分娩过程中使用本品的平安性尚未确立。哺乳期：尚不确定本品是否会分泌至人乳中。由于许多药物均可分泌至人乳中，并且本品可能会导致哺乳婴儿出现严重不良反响，因此在开始接受治疗之前,女性患者应终止哺乳。在本品末次给药后7个月，女性患者可开始哺乳。【儿童用药】用于18岁以下儿童和青少年的平安性和有效性尚未确定。【老年患者用药】在KATHERINE中随机分配接受赫赛莱的743例患者中，58例患者(8%)，65岁,2例患者(0.3%)，75岁。与年龄＜65岁的患者相比，在年龄N65岁的患者中未观察到本品的平安性或有效性的总体差异。KATHERINE研究中年龄275岁的患者数量较少，故无法得出关于该年龄组中本品平安性或有效性的结论。群体药代动力学分析说明年龄对恩美曲妥珠单抗的药代动力学未产生具有临床意义的影响(参见【临床药理学】)。【药物过量】尚无针对本品用药过量的解毒剂。如果患者用药过量，应对其进行密切监测。在临床试验中报告了药物过量病例，给药剂量大约是推荐剂量的2倍，药物过量导致2级血小板减少症(4天后痊愈)和1例死亡。在该致死病例中，患者错误接受本品6mg/kg,并于用药过量后约3周时死亡，尚未确定死亡原因以及与本品之间的因果关系。【药理毒理】药理作用：恩美曲妥珠单抗为靶向HER2的抗体药物偶联物。抗体局部为人源化抗HER2lgGl曲妥珠单抗。小分子细胞毒素DM1为微管抑制剂。经与HER2受体IV亚结构域结合，恩美曲妥珠单抗通过受体介导内化和溶酶体降解，在细胞内释放包含DM1的细胞毒分解产物。DM1与微管蛋白结合，干扰细胞内微管网络，导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。此外，体外研究显示，与曲妥珠单抗类似，恩美曲妥珠单抗抑制HER2受体信号，发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用，抑制过表达HER2人乳腺癌细胞HER2胞外结构域的脱落。遗传毒性：在单次给药大鼠骨髓微核试验中，DM1可诱导非整倍体形成和染色体断裂。该试验DM1暴露量相当于人体给予恩美曲妥珠单抗后DM1平均最大浓度。DM1在Ames试验中结果为阴性。生殖毒性：基于动物毒性研究结果，恩美曲妥珠单抗可能会损伤人的生育力。在恩美曲妥珠单抗大鼠单次给药毒性试验中，在严重毒性剂量水平（60mg/kg,以AUC计约相当于临床暴露...