口蹄疫核酸疫苗的研究进展王猛，刘永生，张杰（中国农业科学院兰州件医研究所家畜疫病病城生物学国家重点实驶室农业部畜禽病毒学函:点开放实.段室农业部兽任公共卫生》：点开放实粕室，甘肃兰州730046）摘要：核酸疫苗不仅引起体液免疫反应，而R诱导较高水平的细胞免疫应答，尤其是细胞毒T淋巴细胞（CTL）反应，被认为在抗病毒、胞内菌、寄生虫等病原体感染中具有更大的优势。随着对核酸疫苗研究的深入、越来越多的科研人员将其运用到口蹄疫防治研究中.并获得了一定的成效。关键词：核酸疫苗；口蹄疫；抗原位点；免疫原性中图分类号：S852.65文献标志码：A文章编号：0528-9017（2010）034）651^）3口蹄疫（FMD）是由口蹄疫病毒（FMDV）引起的偶蹄动物的一种急性、热性、高度接触性传染病。该病呈世界性流行，一旦暴发将给世界各国的畜牧业造成了巨大的经济损失，使得人们在应对它时，必须侧重于早期的防治疫苗作为预防、控制传染病的发生和流行的主要手段，在防控口蹄疫方面担任着重要角色。口蹄疫疫苗主要经历传统疫苗和基因工程疫苗两个阶段。虽然灭活疫苗和弱毒疫苗在防止口蹄疫的流行中发挥了重要作用，但是随着防疫标准的提高及对生物安全的考虑，传统疫苗开始显露出种种缺陷，如对灭活苗免疫动物和自然感染动物区分不便，疫苗保存较耗时耗材，弱毒苗安全性较低等。随着分子生物学研究的深入，基因工程疫苗成为目前研究的热点。其中核酸疫苗由于生产工艺简单、便于保存和运输、无感染性、无反强旦抗原相关表位稳定等优点受到广泛关注。1口蹄疫病毒的抗原性片段FMDV的抗原位点多位于衣壳蛋白的环结构上。FMDV衣壳蛋白VP14都含有T细胞表位。VP24至少含有10有活性的T细胞表位，其中VP2和VP3上居多，但是在分肉的结构蛋白中只有VP1才能诱导中和抗体的产生⑴。FMDV的VP1G-H环上，有诱导生成B细胞的位点，也有激发产生Th细胞的位点，Zamorano等⑵对FMDV的收稿日期：2010-03-09基金项目：甘忒省科技重大专项（080INKDA034）作者简介：王注：刘永生为通信作者，E-mail:liuyongshcngvip©Campos株的研究表明，在VP1的135~140位和150-160位氨基酸残基上，有2个T细胞抗原表位。虽然不同血清型的病毒抗原位点的组成有所不同，VPI的G-H环已被公认包含重要的抗原决定簇⑶。生产核酸疫苗时保护性抗原基因可以是单个的基因（如VP1）也可以是一组基因（Pl、2A、3C和3D）,还可以是编码VP1抗原位点的多个表位（如VP1的141~160位氨基酸、200-213位氨基酸"。2核酸疫苗的作用机理研究表明核酸疫苗不仅可诱导体液免疫反应，还可以诱导细胞免疫应答。重组质粒一般通过肌肉或者皮内导入机体后，被周围组织细胞（比如肌细胞或者表皮胶原细胞），抗原递呈细胞（APC）或者其它炎性细胞摄取。未被摄取的游离DNA多数可被降解，少数可能随循环系统而进入淋巴结或脾中。有实验已经证明.肌细胞、上皮细胞和黏膜细胞有较强地摄取DNA分子的能力⑶。之后被摄取的重组质粒在细胞核内转录mRNA并在细胞内表达病原体的蛋白质抗原，经加工后形成的多肽抗原，可与宿主细胞主要组织相容性复合物MHC1和MHCfl分子结合，并被递呈给宿主的免疫识别系统，从而引起特异性体液和细胞免疫应答6'71o3FMD核酸疫苗的研究进展最早有关核酸免疫研究的报道是从1990年Wolff等⑴将质粒接种于小鼠的肌肉中开始的，而最初构建的口蹄疫的基因疫苗是一个包含FMDVA12株cDNA全基因组的质粒PWRMO但由于全基因组具有一定的危险性，以后的研究者开始致力于只表达FMDV抗原表位的核酸疫苗的研究。之后研究人员开始构建的DNA重组疫苗表达FMDVVP1衣壳蛋白的抗原表位，因为VP1上的B细胞表位能够诱导中和抗体的产生。Wong等'利用编码FMDVVP1基因表位的更组质粒，生产一种口蹄疫核酸疫苗，实验证明町以诱导猪和小鼠的免疫反应。此外也有表达整个P1基因的，但是要同时表达3C基因，3C编码一种蛋白酶，裂---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---猛（1985-）,男，安徽是州人，硕土.主要从事病毒分子生物学和免疫学研究工作。E-mail：64878893@163.com。sina.com0解P1-2A成为正确的抗原表位质。Benvenisti等将FMDV...