缺血性脑血管病相关单核昔酸基因多态性研究进展杜红旗沈霞董丽果孙亚云牟英峰(通讯作者)(徐州医学院附属医院神经内科江苏徐州221004)【摘要】缺血性脑血管病是一种多基因遗传病，是遗传因素和环境因素共同作用的复杂性疾病，其发病有明显的家族倾向，并与种族相关。随着基因组计划的完成及分子遗传学的发展，从基因水平探讨其发病机制成为医学界关注的热点。目前己发现多种与缺血性脑血管病相关的基因多态，木文就近几年研究热门的几种与缺血性脑血管病相关的基因多态性的研究进行综述。【关键词】缺血性脑血管病基因多态性分子遗传学单核昔酸多态性【】R743【文献标识码】A【】2095-1752(2013)03-0330-02缺血性脑血管病是临床上的常见病、多发病，死亡率及致残率很高，流行病学的调查研究表明，脑血管病是遗传因素和环境因素相互作用和相互影响的一组复杂疾病。研究表明，基因多态性是决定人体对疾病易感性与抵抗性、疾病临床表型多样性以及人体对药物治疗反应差异性的重要因素。单核昔酸多态性标记成为新一代的遗传标记系统，成为基因多态性的硏究热点。木文主要就近几年国内外研究热门的几种与缺血性脑血管病相关基因的基因多态性研究现状进行综述，以期对缺血性脑血管病的致病基因研究有更全面的了解。1NJNJ2基因NINJ基因最初是在研究外周神经损伤后再牛过程中Schwann细胞的基因表达变化时发现的•此后乂发现了其同源分子，故将原来的NINJ基因称为NINJI基因，后发现的同源分子基因称为NINJ2基因⑴。两个基因编码的蛋白均为膜蛋白，介导细胞的黏附。NINJ2在外周神经损伤后再修复的过程中起重要作用，受神经损伤所诱导，起着引导神经再牛的作用⑵。其2个SNP位点(rsl242579l、rsll833579)紧邻NINJ2基因的5端，可能影响NINJ2的转录或调控,而已有的研究显示两个SNP位点与卒中的发病相关联.由此推测NINJ2可能在卒中的发病过程中起重要作用。王欣等⑶的研究表明在中国汉族人口中，＜2425791位点的次等位基因(A)基因型将增加罹患缺血性卒中的风险，不增加出血性卒中的风险。这一结果与已有的在其他种族中进行的实验结果一致，而rsll833579位点不与任何一种卒中的发生相关联。而陈廓等［4］的研究则表明rsll833579位点多态性与中国房山汉族人群脑卒中易感强相关。2PRKCH基因PRKCH基因，位于14q22-23,共229・lkb,包含14个外显子。PRKCH基因编码PKCeta;蛋白,是蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)—个亚型。PKC是1977年在脑组织胞质成份中发现的一类参与信号传导的丝氨酸/苏氨酸激酶⑸。一类钙、磷依赖性的蛋白激酶，在跨膜信号传递过程中起着重要作用。PKC通过催化多种蛋白质上丝、氨酸/苏氨酸残基磷酸化，使底物蛋白质构象发生改变，调节多种细胞的代谢、生长、增殖和分化。PKC分三大类至少十二种亚型。作为一种上游激酶，PKC可通过对其下游底物进行磷酸化作用并导致相应的生物学功能改变，从而参与多种生理和病理过程⑹。PKCeta;是新PKC亚类之一，于1990年被识别，主要受二酯酰甘油、磷脂调节而对钙并不敏感，至今其特异的作用底物并不明确，参与动脉粥样便化的具体机制亦不十分明确。病理研究发现：PKCeta;丰富地表达于粥样斑块的泡沫巨噬细胞、单核细胞中，而单核/巨噬细胞有着促进脂蛋白的摄取、活性氧簇的释放以及免疫介导作用，是动脉粥样硬化形成过程中的重要因素，在动脉粥样硬化形成的各个阶段都发挥着重要作用。Kubo等［7］研究表明，PKCeta;在人类组织中表达的增加与冠状动脉粥样硬化损害的程度成正相关，并且证实，PRKCH基因的非同义单核昔酸变异(1425G/A)可导致PKCeta;活性增高并被认为是日本人发生腔隙性脑梗塞的一个新的危险因素。Serizawa等⑻的研究表明PRCKH的两个多态性位点rs3783799和rs2230500与亚州人群无症状性脑梗塞密切相关。宋新建等⑼的研究表明中国江苏汉族人群中携带有PRKCH基因1425G/A多态位点的A等位基因的个体发生脑梗死的风险明显增高,特别是与腔隙性脑梗死密切相关；位于PRKCH基因1425G/A多态位点的A等位基因可能是脑梗死的独立危险因素。3eNOS基因内皮型一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesynthase,eNOS)基因在人类染色体上定位于7q35—36区，跨度约21Kb...