多黏菌素E注射制剂及其临床应用摘要目的：对多黏菌素E注射制剂的相关信息以及临床应用进行综述。方法：参考近年来国内外文献，对三种多黏菌素E注射制剂的基本信息、耐药性和不良反应等进行详尽的整理和讨论，对产品的临床应用进行分类和评价。结果：三种多黏菌素E注射制剂在化学结构、给夯途径、给药剂量等方面都存在差异，临床医生在使用的时候尤为需要关注。除静脉注射给药外，多黏菌素E注射制剂尚冇雾化吸入、鞘内或脑室内给药以及膀胱灌注等多种给药途径的应用。结论：随着多药耐药菌的出现，多黏菌素E重新获得了青春。但是，该品种仍需进一步的深入研究，同时也需要开发适应临床需求的新品种。关键词多黏菌素E给药途径剂量多药耐药菌新晶种中图分类号：R978.16文献标识码：A文章编号:1006-1533(2013)13-0016-05InjectablepreparationsandclinicalapplicationsofpolymyxinECHENYushuang*,ZHENGYulin,GUANHaiying,HUANGJunqin(ShanghaiNewAsiaPharmaceuticalCo.,Ltd.,Shanghai201203,China)ABSTRACTObjective:ToreviewthestudiesoninjectablepreparationsandclinicalapplicationofpolymyxinE.Methods:Basicinformationaboutdrugresistance,adversereactionsandclinicalapplicationofthreeinjectablepreparationsofpolymyxinEwasclassifiedandreviewedbasedonrecentpublishedliteratures・ResuIts：Physiciansneedtofocusonthedifferencesofchemicalstructure,routeofadministrationanddosageintheuseofthreeinjectablepreparationsofpolymyxinE.Inadditiontointravenousadministration,theroutesforadministrationofinjectablepreparationsofpolymyxinEineludinginhalation,intrathecalorintraventriculai'administrationandintravesicalirrigationarecommon.Conclusion：Withtheemergenceofmultidrugresistantbacteria,polymyxinErejuvenated.Furtherstudiesonthenewdrugandthedevelopmentofnewpreparationsadaptedtoclinicalneedsarerequired・KEYWORDSpolymyxinE；routeofadministration；dosage；multidrugresistancebacteria；newpreparations多黏菌素E(polymyxinE)是由1950年小山康夫在口本福岛县分离出的多黏芽胞杆菌变种(Bacilluspolymyxavar.colistimus)的发酵培养液中提取的一种碱性多肽类抗生素，对革兰阴性杆菌有强烈的抑菌作用［1］。因为肾毒性和神经毒性，多黏菌素E在20世纪70年代逐渐被其他毒性低、疗效好的抗生素所取代。近年来，随着多药耐药(multidrugresistance,MDR)革兰阴性杆菌的出现，包括铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌和肺炎克雷伯菌等引起的感染已经成为严重的临床问题。在新药开发有限的情况下，多黏菌素E又重新焕发了青春，在多夯耐夯菌的治疗方面获得了越来越多的应用［2］。由于上市较早，多黏菌素E产品在各国均未经过严格的新药开发流程监控，早期的药动学、药效学、毒理学等资料非常有限，缺少指导临床使用的相关信息。由此造成的用药不合理，已导致了对多黏菌素类耐药的细菌出现［3］。近期，很多学者逐渐开始关注这一药物的基础研究工作，相关的报道正在口益增多。为了更好的指导临床用药以及避免药物的滥用，本文对多黏菌素E产品信息以及临床应用进行了综述。1理化性质多黏菌素E又名黏杆菌素、黏菌素、克利斯汀、抗敌素等，它是一种多组分的白色结晶或结晶性粉末混和物，主要成份为多黏菌素E1(C53H100N16013)和多黏菌素E2(C53H98N16013)。不同的原料供应商和不同批次之间，上述两种主要成分的比例是不同的。多黏菌素E是由七环和末端的三肽组成的十肽菌素，尾部的脂肪酸通过酰胺键连接到末端的三肽，七环有亲水端和疏水端，三肽只有亲水端。目前有两种形式的多黏菌素E可供使用：硫酸多黏菌索E(colistinsulphate)与多黏菌素甲磺酸钠(colistimethatesodium,CMS)。CMS是多黏菌素E与甲醛和亚硫酸氢钠的反应产物。因此，硫酸多黏菌素E与CMS有着不同的结构，并不是多黏菌素E的不同盐，CMS为多黏菌素E的非活性前体药物。在生理pH条件下，硫酸多黏菌素E为聚阴离子，CMS为聚阳离子。实验表明，多黏菌素E抗铜绿假单胞菌的活性为CMS的三倍。在水溶液中，CMS...