红斑狼疮诊治策略及其关键技术的创新与应用一、项目名称：红斑狼疮诊治策略及其关键技术的创新与应用二、推荐单位意见:我单位认真审阅了“红斑狼疮诊治策略及其关键技术的创新与应用”项目推荐书及附件材料，认定全部材料真实有效，各栏目均符合国家科学技术奖励工作办公室的填写要求按照有关要求，我单位和项目完成单位都已对该项目的拟推荐情况进行了公示，目前无异议。红斑狼疮是一种十分复杂的自身免疫性疾病，常常多器官、多系统受累，给患者个人、家庭及社会带来严重危害，消耗大量卫生资源。由于其临床异质性大，缺乏特异性高敏感性强的诊断标志物，患者常被误诊或漏诊，也由于其发病机制不清，目前临床治疗十分棘手。这一复杂性疾病的临床诊治一直为世界医学难题。该项目围绕红斑狼疮这一复杂性疾病诊治难题，多团队历经19年的共同攻关，创新性地建立了高特异性及高敏感性的系统性红斑狼疮（SLE）DNA甲基化诊断技术，突破了现有的诊断瓶颈，解决了临床关键问题。并从表观遗传的角度揭示了该病发病机制中的关键环节与分子，通过体内干预显示其突出疗效。项目组还阐明了了皮肤型红斑狼疮临床和免疫学特征，其相关研究成果被作为重要依据写入中国首部皮肤型红斑狼疮诊疗指南。此外，通过皮肤型及系统性红斑狼疮的大型多中心流行病学调查研究，发现红斑狼疮非特异性皮损和特异性皮损分别为内脏系统受累的独立危险因素与保护因素。总之，该项目原创性研究成果从整体上提高了红斑狼疮的临床诊疗水平。对照国家科学技术进步奖授奖条件，特推荐该项目申报2017年国家科学技术进步二等奖。三、项目简介：红斑狼疮是一种多器官、多系统受累，严重危害人类健康的自身免疫性疾病。其临床异质性大，缺乏特异性高、敏感性强的诊断标志物，患者容易被误诊或漏诊，其诊断和治疗一直为世界医学难题。该项目围绕红斑狼疮这一复杂性疾病诊治难题，历经19年持续攻关，取得如下创新性成果：1.创新性地建立了高特异性及高敏感性的系统性红斑狼疮（SLE）DNA甲基化诊断技术。该项目从人外周血基因组45万个CG位点及其关联基因中筛选、鉴定出SLE的DNA甲基化标记物，并通过多中心大样本证实IFI44L基因低甲基化对SLE诊断同时具有高特异性和高敏感性（分别达95%和90%以上），明显优于国际上现有实验室指标，首次将SLE诊断提高到基因水平。基于该标记物所建立的诊断新技术，突破了目前SLE因缺乏既特异性高又敏感性强的诊断标志物造成漏诊与误诊的瓶颈，实现了SLE精准诊断。该成果发表在国际风湿病学领域排名第1的期刊《AnnalsoftheRheumaticDiseases》（IF：12.384），并获国家发明专利。2.揭示了红斑狼疮表观遗传发病机制的关键环节与分子。红斑狼疮发病机制至今不明，限制了其治疗和疾病管理水平的提高。该项目阐明了环境因素通过表观遗传机制诱导和加重红斑狼疮发病及器官受累，并系统地揭示了红斑狼疮发生、发展中表观遗传异常的重要作用及关键分子，通过体内干预显示其突出疗效，为红斑狼疮患者的正确管理与新药研发提供了新策略和重要依据。3.阐明了皮肤型红斑狼疮临床和免疫学特征。该项目首次提出环形红斑型亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）是更为良性的SCLE亚型的观点；发现SSB/La抗体是SCLE预后好的标志性抗体。在国际上首次命名一种新型皮肤型红斑狼疮—“Blaschko线状狼疮”。其相关研究成果作为重要依据写入该项目组牵头制定的中国首部皮肤型红斑狼疮诊疗指南，为皮肤型红斑狼疮早期诊断、正确治疗提供重要指导。4.创建了集皮肤型与系统性红斑狼疮于一体的大型生物样本资源库，修订了欧洲皮肤型红斑狼疮协会核心调查问卷，并基于该问卷首次开展了同时覆盖我国皮肤型及系统性红斑狼疮的多中心流行病学调查研究，发现红斑狼疮非特异性皮损和特异性皮损分别为内脏系统受累的独立危险因素与保护因素。为红斑狼疮器官受累早期预警及指导治疗提供了重要依据。该项目发表论文207篇，其中SCI收录109篇，SCI他引1707次，相关成果被NatureReviewsDrugDiscovery（IF：47.12）、NatureReviewsImmunology（IF：39.416）等杂志引用。获得发明专利授权5项，主编中英文专著3部。所创建的红斑狼疮诊断关键新技术在...