丙硫菌唑的合成王美娟1，廖道华1，曾仲武2，李超1，吴忠信1，杨芳1，师文娟1(1.华东理工大学制药工程系，上海200237；2.浙江禾本农药化学有限公司，浙江温州325008)摘要：以1-氯-1-氯乙酰基环丙烷为起始原料经格式反应、缩合反应、硫的亲电加成反应合成了目标产物丙硫菌唑，缩合反应中用水代替DMF做溶剂，提高了产率，节约了成本。丙硫菌唑的总收率31.1%，含量99.3%。产物经1HNMR、MS进行了表征。关键词：丙硫菌唑；1-氯-1-氯乙酰基环丙烷；杀菌剂；合成中图分类号：TQ460.3文献标志码：A文章编号：1006-0413(2009)03-0172-02SynthesisofProthioconazoleWANGMei-juan1,LIAODao-hua1,ZENGZhong-wu2,LIChao1,WUZhong-xin1,YANGFang1,SHIWen-juan1(1.CollegeofChemistryandPharmaceuticalEngineering,EastChinaUniversityofScienceandTechnology,Shanghai200237,China;2.ZhejiangHebenPesticide&ChemicalsCo.,Ltd.,Wenzhou325008,Zhejiang,China)Abstract:Prothioconazolewassynthesizedfrom1-chloro-1-chloro-acetyl-cyclopropaneviaGrignardreaction,con-densationandelectrophilicadditionofsulphurpowder.TheyieldwasincreasedandthecostwasreducedwhilewaterwasusedassolventinsteadofabsoluteDMFinthecondensation.Thetotalyieldofprothioconazolewas31.1%,andthecontentwas99.3%.Theproductsweredeterminedby1HNMRandMS.Keywords:prothioconazole;1-chloro-1-chloro-acetyl-cyclopropane;fungicide;synthesis本文着重研究了丙硫菌唑合成工艺，在参考相关文献[3-10]的基础上，对其合成方法进行一定的改进。以1-氯-1-氯乙酰基环丙烷、2-氯-氯苄为原料经格式反应制得2-(1-氯环丙基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇中间体(1)；然后该中间体与1,2,4-三氮唑反应制得2-(1-氯环丙基)-3-(1,2,4-三唑-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-丙醇(2)，以水代替DMF作溶剂，既提高了产率，也节约了成本，并且对后处理方法进行了改进，避免了柱层析操作，使其更有利于工业化生产；最后化合物(2)与硫粉反应得到了目标产物丙硫菌唑(3)。合成路线如下：丙硫菌唑(prothioconazole)，商品名称Proline、Input，化学名称(RS)-2-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基]-2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮，是拜耳公司研制的一种广谱三唑类杀菌剂，主要用于防治谷类、麦类和豆类作物等众多病害。丙硫菌唑为外消旋体，纯品为白色或浅灰棕色粉末状结晶[1]。其作用机理是抑制真菌中甾醇的前体-羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇14位上的脱甲基化作用。丙硫菌唑具有良好的生物毒性和生态毒性，对人和环境安全。1实验1.1主要试剂和仪器试剂：1-氯-1-氯乙酰基环丙烷(按文献[3]制备)，2-氯-氯苄(工业品，99%)，1,2,4-三氮唑(工业品，99%)，其他试剂均为分析纯，乙醚在使用前需进行无水处理。仪器：ADVANCE500Hz核磁共振仪(以TMS做内标)，HP5989A质谱仪EI50-400(EI)，SGWX-4显微熔点仪(温度计未校正)，Agilent1200Series型液相色谱仪。1.2合成方法1.2.12-(1-氯环丙基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇(1)的制备3.22g2-氯-氯苄(0.02mol)与9mL乙醚混合置于恒压滴液漏斗中，在三口烧瓶中加入5mL乙醚，600mg(0.025mol)镁屑，加入少量碘，滴入几滴2-氯-氯苄的乙醚溶液，微热引发，回流条件下继续滴加，约2h滴完，滴收稿日期：2008-12-02作者简介：王美娟(1982—)，女，河北保定人，硕士研究生，主要从事农药合成研究。E-mail：wmj0330@yahoo.com.cn。通讯作者：廖道华(1956—)，男，副教授，硕士生导师，主要从事农药有机合成。Tel：021-64253774，E-mail：liaodh@ecust.edu.cn。第3期173王美娟，等：丙硫菌唑的合成加完毕再回流1h，降至室温，将3.83g(0.025mol)1-氯-1-氯乙酰基环丙烷的乙醚(20mL)溶液慢慢滴入其中，约2.5h滴完，继续反应4h后停止，滴入冰醋酸(2.5mL)的水(20mL)溶液，滴加完毕后静置分层，分出油层，用乙醚萃取水层，合并有机相，分别用硫酸氢钠溶液和水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除乙醚，得4.7g浅黄色油状液体，收率83.5%(文献[4]收率90%)。MS-EI(m/z，%)：280(M+)，157(8)，155(48)，153(85)，128(30)，126(100)，125(49)，7...