醋酸钯合成及其在药物合成中的应用研究进展国海光(杭州凯大催化金属材料有限公司，浙江杭州310015)AReviewonSynthesisandApplicationinDrugSynthesisofPalladiumAcetateGuoHaiguang(HangzhouKaidaMetalCatalystCompoundsCo.,Ltd.,Hangzhou310015,China)Abstract:Palladiumacetateiswidelyusedasapreciousmetalcompounds,therehavebeenasynthesisreportedintheliteraturein1965,butfewreportsaboutitssynthesisinchina,andthequalityofindustrialproductionisunstable,thepaperreviewedtheprogressofsynthesisofpalladiumacetate,andtheadvantagesanddisadvantagesofthedifferentsyntheticmethodswerecompared,thekeyfactorinthesyntheticwasalsopointedout.ItsApplicationindrugsynthesisweremainlyintroduced.Keywords:palladiumacetate；heckreaction；drugsynthesis；applications醋酸钯(Palladiumacetate)，又名乙酸钯，外观为黄棕色或红棕色均匀粉末，空气中稳定，溶于甲苯、乙酸、氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙腈和乙醚，不溶于水，溶于苯中呈三聚物态，溶于冰醋酸呈单聚物。是应用广泛的一种钯化合物[1-5]，除了作为钯镀槽液和气体敏感材料的重要原料以及合成其它钯化合物的原料外，主要作为一种药物或医药中间体合成中起关键步骤的催化剂，主要用于烯烃芳香化反应(Heckreaction)，交叉偶联反应，Suzuki偶联反应。同时还可应用到烯羰基化反应和烯与2-醇氧化合成酮的反应。在环己酮、己二酸和己内酰胺工业上用途很大，在非线性光学材料合成领域也得到应用。虽然醋酸钯在20世纪六十年代就有合成文献报道，但在国内关于醋酸钯制备的文献较少，工业生产质量不稳定，文章就醋酸钯的合成以及在药物合成中的应用作了简要回顾，希望为醋酸钯的合成和应用提供有益参考。1醋酸钯合成醋酸钯首先是Heffer[1]合成的，其工艺是由海绵钯在少量钯作为原料，原料成本较高，还用到丙酮洗涤，对环境不友好。江敦润等[4]用一种新的合成方法，将钯进行预处理，使其表面活性增大。然后溶入冰醋酸中，得到浅棕色结晶[Pd(OAc)2]3，回收率接近100%。但是该文献并没有对钯的预处理进行详细说明。李永军等[5]采用新还原的活化钯黑作为钯源，以硝酸为助剂，与冰醋酸反应制备贵金属催化剂三聚醋酸钯。并且认为其关键是必须将海绵钯进行活化，能有效解决钯与硝酸和冰醋酸完全反应的问题，其工艺反应时间短，收率在99.50%以上，产品的红外光谱与标准谱图一致，C、H、Pd元素分析与理论含量基本一致。但是该文献是专利技术，其工艺条件的应用受到限制。综上所述，由于醋酸是弱酸，且海绵钯存在表面氧化等问题，所以醋酸钯的合成的改进的关键是活化钯(也称钯黑)的制备，据文献报道[6]在乙醇体系中用分子态氢、甲醛水和醛还原氯化钯的水溶液可制得钯黑，也可采用氯化钯的氨水溶液调成碱性后用甲酸还原方法制备，用硼氢化钠还原氯化钯也可以得到活化钯。然而以上所有工艺还有一个关键步骤就是不管是用海绵钯还是钯黑作为钯源，制备工艺都要用到硝酸，因此都不可避免的产生Pd(OAc)·NO2副产物，在红外图谱中可以明显看到N-O震动峰[7]，影响产品质量，所以反应回流时间的判断是红棕色气体不再产生，通过添加钯黑的办法可以缩短时间，但有时不能根本解决问题，杭州凯大催化金属材料有限公司根据多年对贵金属性质和贵金属化合物合成的经验，成功选择了合适的还原剂制备高活性钯，并通过改进设备彻底解决了Pd(OAc)·NO2副产物问题，产品质量稳定可靠。2醋酸钯在药物合成中的应用通常把钯催化的烯烃芳基化和烯基化偶联反应称为Heck硝酸存在下微沸与冰醋酸回流而制得。后来几经改进，将硝酸改用高氯酸、氧气、NO+O2、NO2、NO+NO2等[2]，同时采用冰醋酸加入热的硫酸钯水溶液也可以制备醋酸钯。但其工艺有明显缺点是(1)回流反应时间长，操作复杂，且反应不完全，批量增加，表现更加突出；(2)若用氧气做氧化剂，反应要在810614kPa下进行，设备及操作复杂；(3)NO、NO2等原料来源困难；(4)上述反应有可能生成一种无催化活性的粉红色不溶性多聚物。PdCl2NH2-NH2-H2OPd（钯黑）DMSO4,140℃(1)浓HNO3,HClHOAcPd（海绵）Pd(OAc)2[8]反...