大剂量阿糖胞昔治疗儿童急性髓系白血病III32例疗效研究【】R733【文献标识码】A【】1672-3783(2013)01-0007-01【摘要】目的：探讨大剂量阿糖胞昔治疗儿童急性髓系白血病的疗效。方法：回顾我院AML32例患儿，其中男18例，女14例，年龄2〜11岁，使用HD-AraC为主联合化疗并随访治疗效果。结果：32例均随访成功，1个疗程的诱导缓解率为81.25%,7例于1年内复发。结论：在儿童急性髓系白血病治疗中使用大剂量阿糖胞昔是可行的。【关键词】阿糖胞普急性髓系白血病白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病，我国15岁以下小儿每年患白血病的发病数估计有15000例，90%为急性白血病，其中急性髓系白血病(AML)占儿童白血病的30%[l]o大剂量阿糖胞昔(HDAC)在急性髓系白血病(AML)的治疗尤其是缓解后治疗中愈来愈显示出重要的地位。现报道我院2008年〜2012年以来接受大剂量阿糖胞昔为主联合化疗治疗急性骨髓性白血病患儿的治疗效果，报道如下：1.资料与方法1.1临床资料我科室于2008年3月〜2012年9月选取急性髓系白血病患儿32例，其中男18例，女14例，年龄2〜11岁，平均6.5岁，所有患者均经临床表现、血象、骨髓细胞学及免疫分型确诊；按急性白血病(ADMICM分型诊断标准[1],其中Ml型7例，M2a型6例，型9例，M5型10例。据AML诊疗建议中危险度分组标准[2],低危10例，中危15例，高危7例。1.2治疗方法1.2.1诱导治疗Ml和M2采用经典DA(3/7)方案:柔红霉素(DNR)45mg・m-2・d-1,第1〜3天；阿糖胞昔(Ara~C)100〜150mg•m~2•d~l,第1〜7天，每12h1次皮下注射。和M5采用DAE方案，即在DA的基础上，加用足叶乙忒(VP16)100mg•m-2・dT,第3〜5天。M3病例先接受维甲酸30mg-m-2・dT治疗2〜3周，然后开始DA方案诱导化疗。1.2.2巩固治疗获得完全缓解(CR)后，继续应用原诱导方案，连续2个疗程。1.2.3早期强化治疗巩固治疗结束以后采用以HD-AraC为主的联合方案，此喃阿霉素(THP)20〜30mg•m-2•dT,第1〜2天；Ara~C2.0g,m~2•次-1,每天2次匀速静脉点滴2h,第1〜3天，连续3个疗程。1.2.4维持治疗DA(2/5)：DNR45mg•m-2•d-1,第1〜2天；Ara-C100mg•m-2•dT,第1〜5天。HA(7/5)：高三尖杉酯碱(H)3mg-m-2-d~L第1〜7天;Ara-C剂量与疗程同DA(2/5)。上述两种维持治疗方案交替应用。1.2.5定期强化治疗在维持治疗期间，每3〜4个月采用上述以HD-AraC为主的联合方案1个疗程。餐后消1.2.6鞘内注射化疗Ml、M2和M3病例，在巩固治疗期间进行2次常规甲氨喋吟(MTX)、Ara-C和地塞米松(DX)三联鞘内注射化疗[3]o和M5病例，则在诱导、巩固、早期强化和定期强化每个疗程治疗时均行1次三联鞘内注射化疗。1.2.7疗程总疗程为1〜1.5年，治疗结束后继续长期随访。1-2.8方案调整原则治疗中如出现;t环类抗生素所致心脏毒性反应，则在早期和定期强化方案中以VP16C2d,剂量同上)取代THP；维持治疗仅用方案HA。1.3不良反应防治参照我科制定的强烈化疗辅助措施，联合化疗期间每天匀速补液2000-3000ml-m~2,输注5%碳酸氢钠(5ml-kg-1)2次以碱化尿液，并适当补充电解质，盐酸；t丹西酮止吐等。每日2次1：5000的高镒酸钾坐浴,毒液漱口。外周血白细胞低于2.0X109L-1时，短程轮替口服肠道抗生素和制霉菌素；部分病例输注大剂量的丙种球蛋白（HDIG,200mg・kg-1•次-1）。外周血粒细胞V0.5X109L-1时,酌情使用粒系集落刺激因子（G-CSF）o外周血血小板＜20X109L-1，伴明显出血倾向时，输注单采血小板1U防治严重出血。重度贫血者酌情输注浓缩红细胞。并发感染者及时应用广谱强效抗生素，同时注意其它病原体，如病毒、真菌和卡氏肺囊虫等的感染。每次应用THP前后进行心电图、超声心动图检查，密切观察心脏症状与体征。一旦发现不能除外与蕙环类抗生素相关的心脏毒性表现，则立即停用THP,酌情应用保护心脏药物，并动态观察心脏情况。1.4疗效评价参照1986年天津召开的全国白血病学术会议制定的白血病疗效标准[2]o1.5体内药物浓度测定分别于静脉滴注（简称静滴）HD-AraC的第0、15、30、60和120min,以及静滴结束后5、10、20、120min各采静脉血1次（共9次），每次1ml；并在静滴第120min（血药浓度达峰值）时抽取脑脊液1ml。采用高效液相色谱法（HPLC）检测血浆和脑脊液中Ara-C及其...