克瞠替尼治疗ALK重排阳性非小细胞肺癌效果及安全性的Meta分析［摘要］目的系统评估克卩坐替尼治疗ALK重排阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果和安全性。方法通过系统检索PubMed、EMbase、Cochranelibrary^CNKI、CBM、VIP、万方等数据库，日期截至2015年12月。筛选应用克卩坐替尼治疗ALK重排阳性晚期NSCLC的临床研究，收集治疗效果及不良反应方面的临床数据，运用Met。分析系统评估克卩坐替尼的疗效及安全性。结果最终共纳入5篇临床研究，包括812例晩期NSCLC患者。Meta分析结果表明：克n坐替尼组的疗效明显优于对照组，克卩坐替尼治疗后的总体客观反应率为67.9%,完全缓解0R值为3.89(95%CI：1.09~13.85；P二0.04),部分缓解0R值为3.62(95%CT：1.97-6.65；P<0.0001)。克卩坐替尼组与对照组相比,在骨髓抑制(0R二0.55；95%CI：0.37〜0.80；P二0.002)、视觉障碍(0R=7・84；95%CI：1.90—32.30；P二0.004)、脱发(0R=0.10；95%CI：0.02-0.59；P=0.01)等不良反应方面差异有统计学意义。结论与化疗相比，克啜替尼用于治疗ALK重排阳性NSCLC具冇良好的效果。［关键词］克卩坐替尼；EML4-ALK；非小细胞肺癌；Meta分析［中图分类号］R734.2［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2016)06(b)-0077-05肺癌是全世界所有癌症中最常见的恶性肿瘤之一，近儿十年其发生率呈不断上升趋势，其中85%以上为非小细胞肺癌(NSCLC)[1-2]。近年来,遗传异常可能导致癌症发生和进展的认识己经彻底改变肿瘤研究。2007年，在NSCLC患者中首先发现酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的易位，导致ALK融合蛋白的表达[3]。活化的ALK融合蛋白通过作用于多个分子信号传导通路,如PI3K/AKT/mT0R通路、JAK/STAT通路和RAS/MEK/ERK通路[4-5],从而导致异常的ALK信号传导和致癌性转化。ALK信号通路可强化细胞增殖、细胞存活和细胞代谢。在非特定的NSCLC患者中有2%〜7%存在ALK基因重组[6]o正因为ALK及其通路在肿瘤发生发展中的重要作用，已冇研究通过抑制ALK通路治疗NSCLC[7-8]o克卩坐替尼可抑制ALK和间充质上皮生长因子(c-Met)/肝细胞生长因子受体(HGFR)激酶[9],并显著改善ALK阳性NSCLC患者的生存期、反应率和冇效期，同时具有较好的安全性木研究遵循系统评价和荟萃分析推荐报道项目(PRISMA)指南[12],以期评估克卩坐替尼在中国ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。1资料与方法1.1检索策略选取PubMed、Embase>CochraneLibrary>中国生物医学文献数据库、中国生物医学期刊文献数据库、中国学术期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库等数据库进行系统筛选。中文关键词为“克哇替尼”“非小细胞肺癌”“肺癌”“间变性淋巴瘤激酶”“ALK”“临床研究”，英文关键词为ucrizotinib”unon-smallcelllungcancer”"carcinoma"uanaplasticlymphomakinase”"ALK""clinicaltrial"。会议摘要未纳入。对无法获得原文的相关文献，通过与通讯作者联系以获得进一步的信息。1.2纳入标准①克卩坐替尼治疗ALK阳性NSCLC的疗效和/或安全性的临床试验；②可计算或搜集1年总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、总反应率（ORR）、部分缓解（PR）、完全缓解（CR）、稳定疾病（SD）,和/或克卩坐替尼的毒性报道；③英文或中文文献；④可获取全文。1.3数据提取首先通过阅读拟纳入研究的文章标题进行初筛。随后，由2名评审员独立阅读初筛后的文章摘要。对符合纳入标准的文献，重点搜集…般资料和结局指标。一般资料包括患者人数、年龄、性别、ALK检测方法、药物剂量等。结局指标包括ORR、PR、CR及不良反应等。当存在意见不一致时,通过讨论达成共识。1.4统计学方法采用系统评价软件RevMan5.3进行数据统计分析。在评估克卩坐替尼治疗ALK阳性NSCLC的效果和安全性时，根据纳入研究的异质性，选择随机效应模型或固定效应模型进行系统分析。使用Cochran，sQ试验计算12值，评估纳入研究的异质性。12值>50%时异质性显著。使用Egger?s检验评估发表偏倚。以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1检索结果及质量评价通过数据库检索，共冇96篇文献进入初始筛选，其中80篇由于不符合纳入标准被排除。通过对剩余的研究进行进一步筛选，再次排除8篇文献，排除原因如下：终点数据无法...