维普资讯http://www.cqvip.com药品评价2007年第4卷第6期・专家笔谈・药物性肝损伤的诊断茅益民.民徳曾（海交通大学医学院附属仁济医院，海200）±±001、【关键词J肝疾病;药物毒性;诊断【中图分类号J551R7・，9R【文献标识码】A【文章编号】17—8920）608—46220（070—390药物是一柄双刃剑・在发挥临床疗效治疗疾病的同时•药物的不良反应也同时对人类的健康造成伤害随着新药的大量研发并上市应用于临床•类人极性基团的水溶性代谢产物:二相为结合反应.第由葡萄糖醛酶和谷胱甘肽参与・将上述代谢物代谢为高水溶性易于排泄的代谢产物’细胞色素P5（Y40氧化晦是参与药物代40CP5）谢最主要的肝药酶・有许多同工酶•日前已发现人类CP有2Y8种同工酶.主要分布于线粒体、微粒体或两考皆有。CP5Y40有明显个体差异.具有相当大的暴露于各类药物的程度大大増加•因此•物的安全药性问题己越來越受到人们的重视肝脏是药物代谢的主要脏器.是药物损伤的主要靶器官。也药物性肝损伤属药物不良反应范畴.指在治疗过程中，是应用治疗剂量的药物.出药物本身或其代谢产物而引起的程度不同的直接或间接的肝脏损害1流行病学遗也多态性。由于遗传多态性•药物代谢的表型不同，即强（常）谢—（M）弱（代谢型（M）小间正代dE、慢）P、代谢型（M）超快代谢型（M）P者与E比较I物性肝损伤的发生率仅次于药物引起的皮肤药时曲线下面积（U）I高1〜0AC—提n—010倍.现不良反应，引起临床重视。应因此.Y4多态性直接影响药物的代谢途径和代谢速度.从而影响药物的疗效和安全性。日前已知.09%以上药物代谢和解毒在肝微粒体CP5Y40完成•中CP、、其YI23占肝内CP5Y40总量的7%以上，0主要代谢外源性毒物（物、药）药毒，保守性差:YPC4主要代谢内源性物质•高度特界具性及保守性】21粘膜损害和药物热。欧美国家.在药物性肝损伤约占黄疸住院病人中的25“％〜％・急性肝炎"住院患者中的1%：老年肝病患者中药物性肝损伤可达2%0在0以上:欧美国家中约3%〜004%急性肝功衰竭是由约物引起【据201]01年美国统计的数据•年发生急每性肝功衰竭约2000例.过5%以上由药物引起，超0其中3%为非帑体类消炎药.661%的肝损伤为特异质所致。我国H前尚缺乏相应的流行病学资料。2易患因索个体差异、饮食、、酒吸烟、牛乳（a+,（酸）C+茶糅）及药物间互相作用等是影响药物代谢的主要因素。4药物性肝损伤机制药物性肝损伤可分为可预测性和不可预测性两种前者主要是药物的直接毒性作用所致:者根据后其发生机制又可以分为代谢界常和过敏反应两类。即代谢特异质和过敏特异体质。药物引起肝损伤的机制主要包括细胞膜破坏、汁郁积、Y40激活胆CP5产生的代谢产物造成的损伤、刃钺靶抗原激活免疫反应、NFtTo激活诱导细胞凋亡、线粒体损伤等。线粒体损害是药物、再物诱致细胞损伤的早期共同事件.氧应激参与药物直接损伤、疫介导损伤及代谢免特异性损伤的发病过程1131。药物性肝病的易患因素很多•同种类的药物。不易患因索也不相同•最常见的易患因素从宿主角度包括老年或儿童、女性、遗传背景、营养状态、酒和酗合并糖尿病、肾功能衰竭、IHV感染及其他肝病等。从药物的角度看・易患因素常包拾药物的剂量、其他药物反应、并应用多种药物等。合如果已经有一种或多种易患因素.在选择用药的时候要慎重考虑，免避使用可能增加肝毒性的药物3药物的代谢及影响因素药物在体内的代谢分为两相第一相为氧化反应•主要由细胞色素P540系统参与・非极性的脂将溶性药物.过氧化、原和水解等反应，谢为含通还代作者简介：益K（6—，上海人，副教授。主要研究方向：性肝病、茅，93）男，1慢临床药理。规药量常即可出0CP5遗传的维普资讯http://www.cqvip.com——39—0—Drgeautn2014No6uv1ai,07Vo..o5临床特点【致的潜伏期.潜伏期因药物肝毒性种类而各异・免疫特异质性者多为15〜w,代谢特异质性者短则数周、数月，则1以上；2能排除其他原因或疾病所长年()致的肝损害或肝功能异常:3一日.拟诊为药物性肝()病.药后，清AT应于8停血Ld后开始逐步下降•并于3d内不再上升.其他血清肝功能指标亦应有所