Nature:揭示长寿的奥秘

存在于某些膳食补充剂中的一种化合物通过干扰细胞能量生成,模拟出严格的卡路里限制效应,延长了秀丽隐杆线虫的寿命。发表在5月14日的《自然》(Nature)的这项研究表明了,一种叫做α-酮戊二酸(α-ketoglutarate)的化合物可以提供一条延年益寿的路径。然而华盛顿大学从事衰老研究的MattKaeberlein(未参与该研究)则谨慎地认为,尽管研究结果极其诱人,将这一化合物与长寿联系起来的数据还仅限于对线虫的短期研究,不应由此引导人们去服用α-酮戊二酸补充剂。“我还不确定要将α-酮戊二酸描述为抗衰老药物。现在仍为时过早。”中断能源来自加州大学洛杉矶分校的化学生物学家黄静(JingHuang,音译)和同事们,是在筛查能够延长线虫寿命的代谢产物时无意中发现了α-酮戊二酸。相比于未处理对照组,α-酮戊二酸将处理组线虫的寿命延长了50%。黄静说,线虫的行为差异也非常明显。年龄超过两周的未处理线虫行为变得迟缓。“在你拨弄它们时,它们会移动脑袋,但却没有太多的活动。而处理线虫则会躲闪和扭动,充满青春的活力。α-酮戊二酸是三羧酸循环代谢信号通路的一个组成部分。黄静和同事们发现α-酮戊二酸还能抑制一种叫做ATP合酶的关键酶。这种酶是细胞中的化学能货币——ATP的主要生产者,由此α-酮戊二酸减少了机体中的能量生成。黄静和同事们推断,中断能量生成有可能模拟了极低卡路里饮食的效应,研究证实低卡路里饮食可以延长某些动物的寿命。为了支持这一观点,他们还证实了限制卡路里提高了α-酮戊二酸的水平。卡路里计数器卡路里限制不会额外延长给予α-酮戊二酸的线虫的寿命,表明这一代谢产物是低卡路里饮食促进长寿这一机制的一个关键组成部分。如果确是如此,这些研究结果表明了无需经受痛苦而可以获得卡路里限制利益的一条途径。因为只有少数的人能够经受住这种严酷的饮食剥夺。加州Buck衰老研究所所长BrianKennedy谨慎表示,尽管研究结果充满前景,研究人员还需要继续在与人类更相似的动物中展开较长期的研究,以充分了解α-酮戊二酸的潜能。“我们不只是想让动物更长寿,我们还想延长它们的健康时光。”损害身体生成能量的能力有可能会造成一些讨厌的副作用。瑞士联邦理工学院从事能量代谢的MichaelRistow说,耗尽能量储存可导致肌肉疲劳,运动也是在做同样的事情。如果在未来的研究中这些结果能够站得住脚,α-酮戊二酸或许会成为潜在延寿丹药药箱中最新的一员。上周,研究人员报道称年轻小鼠血液中富含的一种蛋白能够让老年小鼠恢复青春。以往的一些研究也表明用于器官移植后抑制免疫系统的药物雷帕霉素,也可以延长小鼠的寿命。原文检索:RandallM.Chin,XudongFu,MelodyY.Pai,LaurentVergnes,HeejunHwang,GangDeng,SimonDiep,BrettLomenick,VijaykumarS.Meli,GabrielaC.Monsalve,EileenHu,StephenA.Whelan,JenniferX.Wang,GwanghyunJung,GregoryM.Solis,FarbodFazlollahi,ChitradaKaweeteerawat,AustinQuach,MahtaNili,AbbyS.Krall,HilaryA.Godwin,HelenaR.Chang,KymF.Faull,FengGuo,MeishengJiang,SuniaA.Trauger,AlanSaghatelian,DanielBraas,HeatherR.Christofk,CatherineF.Clarke,MichaelA.Teitell,MichaelPetrascheck,KarenReue,MichaelE.Jung,AlisonR.Frand&JingHuang.Themetaboliteα-ketoglutarateextendslifespanbyinhibitingATPsynthaseandTOR.Nature,14May2014;doi:10.1038/nature13264

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