胃癌分子靶向治疗的现状与进展吕伟，陈凜吕伟，陈凛，中国人民解放军总医院普通外科北京市100853通讯作者：陈凛，100853,北京市复兴路28号，中国人民解放军总医院普通外科.chenlinbj@vip・sins,com电话：010-66937846CurrentstatusandrecentdevelopmentsinthemoleculartargetedtherapyofgastriccancerWeiLv,LinChenWeiLv,LinChen,DepartmentofGeneralSurgery,GeneralHospitalofChinesePLA,Bei激ng100853,ChinaCorrespondenceto:ProfessorLinChen,DepartmentofGeneralSurgery,GeneralHospitalofChinesePLA,28FuxingRoad,Bei激ng100853,Cliina.chcnlinbj@\dp.sinaAbstractGastriccancer(GC)isoneofthemostcommonmalignanciesinthedigestivesystem.GCconstituteamajorcauseofcancerdeathsinChinaFtecentimprovementsinbothsurgicaltechniquesandadjuvant/neoadjuvantchemotherapy,radiotherapyorbothhaveincreasedthesurvivalofpatientswithearlierperioddisease・However,mostpatientswithGChaveadvaneeddiseaseatdiagnosis,anddespiterecentadvances,thesepatientsstilldopoorly.Understandingofthemolecularpathwaysthatcharacterizecellgrowth,cellcycle,apoptosis,angiogenesisandinvasionhasenabledustousethenewapproachtotreatthisdiseaseinclinicalpractice・ThesetherapeuticstrategiesincludeEGFRinhibitors,Angiogenesisinhibitors,cellcycleinhibitors,apoptosispromotersandmatrixmetalloproteinasesinhibitors・Inthisreview,abriefintroductionofthecurrentstatusandadvancementofthemoleculartargetedtherapiesinthetreatmentofgastriccancerwaspresented.KeyWords:Gastriccancer;moleculartargetedtherapy摘要胃癌是对人类健康危害极人的常见恶性肿瘤,大部分患者就诊时已进入进展期.我国胃癌的年死亡率在各种恶性肿瘤中占首位.随着外科手术技术的提高、传统放化疗技术的进步以及新辅助疗法的实施，早期胃癌术后5年生存率可达95%以上；而进展期胃癌疗效仍不理想，术后5年生存率仅有30%〜40%.随着胃癌分子生物学研究的不断深入，针对肿瘤细胞生长、凋亡、细胞周期、侵袭浸润以及血管生成等分子生物靶点提出的分子靶向治疗成为胃癌综合治疗的重点和热点.这些策略主要包括：表皮生长因子受体靶向治疗，细胞周期抑制剂，细胞凋亡促进剂，血管生成抑制剂，基质金属蛋白酶抑制剂等.木文收集国内外近期文献就冑癌分子靶向治疗的现状与进展进行综述.关键词：胃癌；分子靶向治疗0引言胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，但因缺乏特异性的初筛指标以及早期患者症状不明显，大多数患者在就诊时已经处丁•进展期.传统于术根治及放化疗对进展期胃癌的疗效仍不理想，局部复发和远处转移是影响术后5年生存率的主要原因.世界范围内，每年胃癌死亡人数山肿瘤死亡人数的第二位(1\我国胃癌每10万人口的年死亡率为25.21,在各种恶性肿瘤中占首位.随着对胃癌发生、发展和转移过程中分子生物学机制研究的不断深入，表皮生长因子受体抑制剂(EGFRinhibitors),细胞周期抑制剂(Cellcycleinhibitors),细胞凋亡促进剂(Apoptosispromoters),基质金属蛋白酶抑制剂(Matrixmetalloproteinaseinhibitors),抗血管生成因子(Angiogenesisinhibitors)等多种特异的分子生物靶向治疗手段在胃癌综合治疗中取得了较人进展.1表皮生长因子受体靶向治疗表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)是一种多功能糖蛋门的跨膜受体，是酪氨酸激酚生长因子受体家族的一个成员.与特异性配体如表皮生长因子(EGF)、转化生长因子cz(TGFa).双向调节蛋白(AR)、卜细胞素(BTC)等结合，通过相应酪氨酸激酶的自身磷酸化作用激活受体从而激发细胞内的多条信号转导通路如MAPK、PI3K、c・Src等促进肿瘤细胞分裂、迁徙以及促进肿瘤新牛:血管形成2341.EGFR在相当一部分肿瘤中都有不同程度的激活表迟如胃癌、结直肠癌、头颈鳞癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、肾癌和脑胶质母细胞瘤等〔山叫因此，选择其特定部位作为靶点，通过干扰EGFR信号传导，來达到抑制肿瘤的増殖、浸润和远处转移的目的，为胃癌分子靶向治疗提供了新的思路：9'，...