图1对羟基苯丙酮的合成路线-18-ZHE激ANGCHEMICALINDUSTRYVol．41No．1〔2021〕:1006-4184〔2021〕01-0018-02对羟基苯丙酮的合成王立平陈凯刘浪吴毅梁伍李鸿波〔西南科技大学材料科学与工程学院，四川绵阳621010〕摘要：以苯酚和丙酰氯为原料，经酯化、Fries重排合成对羟基苯丙酮。考察了Fries重排中BF·3HO用量、温度和时间对产物收率的影响，确定了较佳的工艺条件，总收率为86.5%。产品和中间体经21HNMR和MS确证。关键词：对羟基苯丙酮；利托君；Fries重排；合成利托君，又称羟苄羟麻黄碱，是一种β肾上腺素受体感动剂，可感动子宫平滑肌的β受体，抑制子宫平滑肌收缩，削减子宫活动从而延长妊娠期，是一种治疗抗早产较为有效的药物，临床上常用于妊娠20周以上的孕妇抗早产治疗。对羟基苯丙酮(1)是制备利托君的关键中间体[1]。(1)的合成主要有以下三种方法，①以苯酚和丙酰氯为原料，经Friedel-Crafts反响生成对羟基苯丙酮[2-3]，此方法虽然可一步得到目标产物，但是收率比较低，仅50%，并且AlCl的量是丙酰氯的2倍。②以苯酚和丙酸为原料，经Nencki反响生成对羟基苯丙酮[4]，丙酸的反响活性比较低，收率未见报道。③以丙酸苯酯为原料，以AlCl为催化剂进展Fries重排生成对羟基苯丙酮[5]，但文献收率仅为34%～39%，并且采用毒性大的硝基苯为溶剂。Fries重排在工业上广泛应用，目前苯酯Fries重排的文献[7-10]主要探讨催化剂类型对重排产物中邻/对位产物比例的影响。为提高转化收率、查找更加温存的反响条件及降低本钱，本文以苯酚和丙酰氯为原料，经酯化、Fries重排合成对羟基苯丙酮，Fries重排中BF·HO既作催化剂又作溶剂，合成路线如图1：收稿日期：2021-07-21作者简介：王立平(1982-)，女，满族，河北省唐山市人，硕士，从事药物及中间体的合成争辩。---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---3222331试验局部1.1仪器与试剂瑞士BrukerAvance600MHz型核磁共振波谱仪(CDCl为溶剂，TMS内标)；美国FinniganMAT4510型质谱仪。BF·HO合成方法：将BF通入36g冷水中，直到重量增加134g，停顿通BF，将溶液置于冰箱冷藏待用。其余试剂均为化学纯。1.2试验方法1.2.1丙酸苯酯的合成在装配有搅拌器、滴液漏斗、冷凝管的三口瓶中，加入苯酚(30.0g,0.3mol)，三乙胺(38.7g,0.4mmol)，二氯甲烷(50mL)，室温搅拌，缓慢滴加丙酰氯(35.4g,0.4mmol)的二氯甲烷溶液，约4h滴加完毕，连续搅拌10h反响完毕。将反响液倒入水中，搅拌，用CHCl(20mL×2)萃取，合并有机层，水洗至24液体44.4g，收率92.7%。1HNMRδ：1.25(t,3H),2.56(q,2H),7.07(d,2H),7.20(t,1H),7.35(t,2H)。MS(m/z):150+。1.2.2对羟基苯丙酮的合成在装配有搅拌器、冷凝管的三口瓶中，参加BF·HO(1290.0g,15.0mol)，丙酸苯酯(40.0g,0.3mol)，升温至80℃，保温反响1h，冷至室温，反响液倒入冰水(100mL)中，用CHCl(25mL×2)萃取，合并有机2324---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---22层，依次用10%NaCO溶液、饱和食盐水洗至中性，无水NaSO枯燥，抽滤减压蒸除溶剂得白色粉末1.9g，收率93.3%。1HNMRδ:1.21(t,3H),2.9522中性，无水NaSO枯燥。抽滤减压蒸除溶剂，得无色32323332021年第41卷第1期《浙江化工》-19-(q,2H),6.86(d,2H),7.91(d,2H)。MS(m/z):150+。2结果与争辩2.1BF·HO用量对收率的影响温度为80℃，时间为60min时，BF·HO用量对产物收率的影响见表1。表1BF·HO用量对收率的影响32Table1EffectoftheamountofBF·HOonyield32n(丙酸苯酯)/n(BF·HO)1:151:301:451:501:601:70收率/%32.740.672.493.394.094.0Fries重排中有邻位和对位产物生成，试验觉察，当酯的用量确定，随着BF·HO用量增加，对位产323223232温度/℃60708090100收率/%69.981.793.388.576.2从表2可知，温度低于80℃时，收率较低；当温度超过80℃时，副产物邻羟基苯丙酮的含量增加，故最正确反响温度为80℃。2.3反响时间对收率的影响温度为80℃，其他操作依据1.2.2所述，考察反应时间对Fries重排的影响。表3反响时间对收率的影响Table3Effectofreactiontimeonyield6093.3由表3可知，反响时间在60mi...