北京友谊医院贾继东教授《乙型肝炎治疗的新进展》☆☆第一讲：关于乙型肝炎治疗的新进展1、大家对于乙型肝炎治疗的新进展很感兴趣，请您谈一谈都有哪些新进展?其治疗手段和临床效果如何?贾继东教授：对乙型肝炎的治疗到现在为止还没有突破性进展，国际公认的还是以干扰素类、核苷（酸）类似物为主。只是核苷（酸）类似物种类越来越多，疗效更强，交叉耐药性也基本上克服。目前可以做到有效抑制病毒、控制病情、延缓病毒复制，但是多不能清除病毒。彻底治愈，在绝大多数人来说是不可能的。2、请问目前对乙肝的免疫疗法的理论基础是什么？以及目前的疗效如何？贾继东教授：乙肝的免疫学比较复杂，总的来说天然免疫在感染早期起作用，获得性免疫在后期的感染控制中起作用。其机理研究得还不是很透彻，而且临床上无法常规检测针对HBV的特异性和非特异性免疫应答指标，特别是细胞免疫。所以针对它的免疫方面的治疗也多处于探索阶段，如各种治疗性疫苗，期待打破免疫耐受、促进病毒的清除等等。但是免疫疗法目前还尚未真正应用于临床。3、乙型肝炎治疗的新进展是针对表面抗原的转阴，还是针对阻断以及减少病毒所引起的肝炎?贾继东教授：主要还是抑制病毒复制、减少炎性坏死，从而减少纤维化、肝硬化及肝癌的发生。表面抗原的转阴是个别现象，是可遇而不可求的事件，尚不能作为一个普遍的目标。表面抗原转阴在绝大多数人是不可能出现第二讲：关于乙型肝炎的药物治疗1、近年有研究证实，同一个乙肝患者感染的病毒不是一种，而是一群，即一个种群（并提出了“准种”概念）。这样从理论上讲，单独用1-2种抗病毒药物疗效是有限的，病毒还会很快变异。这就需要一个综合持续有效的治疗方案，直到康复。这就要求抗乙肝核苷类药物的疗程要把握好，但从实际情况来看核苷(酸)类似物如拉米夫定等使用后，许多病人需要长期甚至终身服用，小部分病人可以停药。请问您对这方面有什么新的认识？另外您能方便介绍一下核酶在这方面的应用吗？国外是否有新药品上市？贾继东教授：看来一种或几种药物并不能完全解决HBV的问题，期望有更多作用更强、耐药性更低的核苷(酸)类似物上市，并能克服交叉耐药性。核酶还没有进行临床应用，只是实验研究阶段。科学发展总是有阶段性和时代局限性，短期内无法突破。我们应该致力于合理、规范地运用现有的药物和疗法，而不应该整天将全部希望都寄托在奇迹发生。2、抗病毒治疗药物大多进口，作为肝炎大国的我们一直购买或仿制别国药物治病，而且在基层医院，面对较多的乙肝病人，感觉拉米夫定服用时间长，花费高，很多病人经济条件不允许，而且乙肝病毒可能有变异，请问在治疗乙肝方面国产药物有没有研制的进展？是否开发出费用效益比高的药物或治疗方案。贾继东教授：据我所知，国内的研究也很多。但真正经严格的临床试验证明有效、并得到国内外学术界公认的原创性抗乙肝病毒药物还没有。虽然很不幸，但这是现实。3、我们最基层的乡镇级卫生院，不能开展肝活检及HBV-DNA等检查，那么如何确定一个乙肝病毒携带者是否需要抗病毒治疗？贾继东教授：肝活检不一定每个病人都做，但是HBVDNA检测对于确定是否开始治疗及监测疗效和耐药性还是需要的。如果E抗原是阳性，其HBVDNA大多数应该是阳性的，如果转氨酶高，应该开始治疗。如果病人E抗原是阴性但转氨酶高，检测HBVDNA阳性，则转氨酶高应该是病毒引起的，应该开始治疗；如果HBVDNA阴性，则转氨酶升高可能是其他原因引起。基层医院无法检测，可以去更高一级医院进行检测，然后回来进行治疗和随访。4、在评价慢性乙型肝炎抗病毒治疗效果的指标方面，我们一直使用HBVDNA以及HBeAg血清转换，最近几年乙肝两对半定量开始应用于乙肝治疗的疗效评价，但我一直查不到关于HBVDNA以及HBVMs在外周血中被消除的途径和方式，因此难以弄清楚HBsAg、HBeAg定量检测的临床价值，请贾教授解释一下这个问题，谢谢！贾继东教授：HBeAg定量检测还没有标准化，目前也没有商品化的定量试剂，仅限于研究用。它的临床价值可能在于预测HBeAg消失和血清转换，定量检测与病毒水平有一定的相关性，但目前还是以HBVDNA测定为准。5、我们现在都处于基因时代，...